乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤，但目前对其发生、发展过程中的众多环节仍不完全了解。研究结果显示Caveoli9n-1(CAV 1)参与乳腺癌的发生和发展，并在该过程中发挥着重要作用。 CAV1为21-kDa至24-kDa的跨膜蛋白，参与构成细胞膜结构caveolae。其82-101氨基酸残基区域称为Caveolin—Scaffolding Domain(SCD)，是与其他多种分子相互作用的结构基础。CAV1广泛分布于机体终末分化细胞或静止细胞中。不仅能参与对信号转导的调节，抑制细胞生长和转化，还参与小泡运输(包括胞吞作用、胞饮作用和跨胞作用)和胆固醇稳态的维持。 乳腺中CAV I的表达对正常乳腺结构的维持有重要作用。其表达缺失可产生独立于生长因子刺激的生长，并伴有大腺泡样结构形成、腺泡分支增多、管壁增厚、管腔形成异常和细胞一基底附着异常。不仅如此，CAV1在乳腺癌发生、发展和转移过程中都可发挥重要作用。CAV1基因位于人染色体7q 31.1，而该位点被认为是人类多种癌基因位点。其密码子132(P 132L)突变可在约16％的乳腺癌中出现。生理条件下，通过与信号转导分子相作用参与对细胞生长、分化的调节。例如：CAV1可抑制MAPK途径成分： Src、Raf、MEK、ERK等的活化，降低下游核转录因子AP-1的活化，下调相关基因的转录活性和蛋白表达，抑制细胞增殖。CAV1不仅调节细胞生长信号，还可通过负调节细胞周期来实现对细胞生长和增殖的抑制。CAV1能抑制cyclin D1和Cdk25A启动子的活化，从而下调二者的表达；还能增强p53活性，促进p53/p21WAFI/CIP1依赖的G0/G1期生长捕获和G2/S期停滞。此外，CAV 1还可增加细胞对TNF-α诱导的死亡信号和其他凋亡信号的敏感性，并能下调凋亡抑制蛋白survivin的表达。CAV1在乳腺癌中的异常表达和功能缺失不仅使其不能发挥正常细胞生长和增殖调节作用，还有助于肿瘤血管的生成和通透性增加，增加癌组织的氧气和营养物质供应，促进癌细胞的生长、侵袭。CAV1还能参与多种机制介导的癌细胞转移。 CD147，又称为 EMMPRIN(extracellular matrix metalloproteinaseinducer)，在人体多种组织来源的实体肿瘤中被上调表达，可诱导肿瘤细胞和或肿瘤间质成纤维细胞表达MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9和MMP-11，参与介导癌细胞的侵袭和转移。研究显示，CAV1与CD147在细胞中的表达相关联。CAV1能促进低糖基化CD147的生物合成，阻止细胞对CD147的复合糖添加和向高糖型CD147转换，后者为CD147的活性形式。并能抑制CD147的自身交联，抑制其功能发挥。 目前就CAV1功能的研究大多基于体外细胞培养和动物模型，其在人体乳腺组织中的具体表达却结果不一。因此，本实验旨在了解CAV1在人体乳腺癌组织中的表达情况以及与临床病理学指标间的相互关系。同时，对CD147的表达及其与CAV1的表达关系做探讨。 方法： 收集整理中山大学附属第二医院的乳腺癌的石蜡包埋组织和相关资料，分别对其石蜡包埋标本进行切片、SP法免疫组化染色，观察CAV1、CD147、ER、PR、HER2、p53在肿瘤组织中的表达情况，分析CAV1与这些病理指标间、与乳腺癌组织学分级以及临床指标(患者年龄、肿瘤大小、TNM临床分期、淋巴结转移)间的关系。并进行原位杂交检测CAV1和CD147 mRNA的分布状态。乳腺癌分类和分级依据WHO(2003)分类标准。染色结果呈棕黄色视为阳性染色。对病例资料和实验结果利用SPSS13.O统计软件进行统计学分析，P<0.05有差异有统计学意义。 结果： 1、免疫组化染色，CAV1呈细胞膜和细胞浆内颗粒状染色。在所有病例的脂肪细胞、血管内皮细胞和平滑肌、部分间质成纤维细胞中都有中～强阳性表达。癌组织周围正常导管上皮细胞和腺泡细胞除1例有弱阳性表达外，均无表达。导管肌上皮细胞有弱～中度阳性表达。 CD147表达于癌细胞细胞膜，肿瘤间质中无表达，但在部分病例的正常导管上皮细胞和导管肌上皮细胞细胞有散在表达。 ER、PR和p53呈细胞核颗粒状染色，HER2为细胞膜颗粒状或线状染色。 2、97例乳腺癌中，CAV1在87例(89.7％)有阳性表达89例浸润性导管癌有80例(89.9％)阳性 68例淋巴结转移癌中63例(92.6％)阳性。97例中，CD147在45例(46.4％)中呈阳性表达89例浸润性导管癌中41例(46.1％)阳性:68例淋巴结转移病例中33例(48.5％)阳性。67例ER阳性病例中64例CAVI阳性 (95.5％)。70例PR阳性病例中64例(91.4％)有CAVI．表达。27例HER2过表达中22例有CAV1(81.5％)表达。27例p53检测病例中9例(33.3％)阳性，2例呈CAV1阳性。 3、CAV1 mRNA原位杂交分析中呈细胞质棕黄色细丝状/颗粒状着色，分布与免疫组化染色结果相一致，但着色强度明显较弱；CD147 mRNA大部分呈细胞核着色，部分病例还有细胞质中着色，仅少数仅细胞质着色。 4、统计结果显示CAV1与ER和PR呈正相关，P=0.000和0.006；与CD 1 47表达、肿瘤分级和HER2呈负相关，P=0.0 1 9、0.041和0.020；与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移和p53表达不相关，P值分别为0.1 96、0.44 1、0.8 30、0.93 1和0.5 58。 结论： CAV1 在乳腺癌中被上调表达，与ER和PR呈正相关，与CD147、HER2和肿瘤分级呈负相关。CAV1在乳腺癌中上调表达的机制和意义仍需做进一步研究。