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目的本实验用腹腔注射STZ方法制造糖尿病肾病大鼠模型成功后,观察芪术胶囊治疗后的大鼠的一般情况、血、尿及肾组织的改变,用Western-Blot方法研究芪术胶囊治疗后的糖尿病肾病大鼠的P-JAK1、P-STAT2、P-STAT3蛋白表达的影响,从分子角度研究芪术胶囊对糖尿病肾病的疗效。同时,本课题将微观指标结与传统中医理论相结合,验证以芪术胶囊为代表的健脾活血清热燥湿法治疗DN的疗效,为DN的临床防治提供试验依据。方法将大鼠分为4组,一组为正常对照组10只,其余用STZ腹腔注射的方法制造糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、科素亚组,芪术胶囊组3组。从糖尿病肾病大鼠模型建立成功第9周起,芪术胶囊组给予芪术胶囊(1g/kg),科素亚组给予科素亚(1.67mg/kg),正常组、模型组给予蒸馏水每日一次连续灌胃8周。然后,检测各组大鼠P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3蛋白表达及果糖胺,肾功能尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血清胱抑素(Cys-c),超敏C反应蛋白(CRP)等。结果(1)芪术胶囊对糖尿病肾病大鼠的糖化血红蛋白(HbAlc)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清胱抑素(CysC)和24小时尿蛋白定量(24hPro)以及肾组织病理形态等的影响芪术胶囊组与正常组相比较,HbAlc的数值有所减小(P<0.05),模型组大鼠HbAlc数值较正常组有所增大(P<0.01),说明使用的芪术胶囊可能对糖尿病肾病大鼠的糖化血红蛋白水平升高的情况有所改善。与正常组相比较,模型组DN大鼠的BUN、Cys-c、Scr、24 hPro含量较正常组显著升高(P<0.01),用药物干预的两组与模型组相比,均有所下降(芪术胶囊组P<0.01)(科素亚组P<0.05),其中芪术胶囊组下降的更明显,说明使用的芪术胶囊不仅对糖尿病肾病大鼠的糖化血红蛋白水平升高的情况有所改善,还可能降低大鼠的24小时尿蛋白定量(24hPro)、血清胱抑素(CysC)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)以及,另外,还说明芪术胶囊组的治疗效果优于科素亚组。肾组织病理形态影响:正常组在HE染色光镜下,可见肾小球完整,间质无炎症细胞;模型组在HE染色光镜下见肾小球细胞增多,肾小管腔中可见透明管型,基底膜增厚,系膜增厚,间质可见炎性细胞弥漫;给药的两组的肾组织也有相似病理改变,但是与模型组相比较则有所减轻(P<0.05)。其中可芪术胶囊组的肾小球比科素亚组的完整性更好,肾间质的炎性细胞更少,说明芪术胶囊有很好的保护肾脏被破坏、延缓肾脏病理改变的过程的作用。(2)芪术胶囊对糖尿病肾病大鼠的JAK/STAT转导通路的影响与正常组比较,其它三组大鼠的P-JAK1、P-STAT2、P-STAT3表达水平均高于同期的正常组(P<0.05),其中,芪术胶囊组、科素亚组P-JAK1、P-STAT2、P-STAT3表达水平均低于模型组,显示JAK/STAT转导通路与糖尿病肾病的发展有紧密的联系。结论本实验通过采用Western-Blot方法观察了芪术胶囊治疗后大鼠的血、尿和肾脏的改变,获得了芪术胶囊对糖尿病肾病大鼠的P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3等蛋白表达的作用,说明芪术胶囊可能部分抑制JAK/STAT转导通路,保护大鼠肾脏受到病理侵犯,降低尿蛋白,达到对大鼠肾脏的保护作用。