酸性成纤维细胞生长因子核转位序列敲除对其有丝分裂活性的影响

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酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)在机体生长发育中发挥重要的有丝分裂作用。aFGF还具有非促分裂作用,如神经保护和心肌缺血保护等。aFGF在体外发挥非促分裂作用时,可能会产生由促分裂活性诱导的细胞转化,从而有引起细胞非正常增殖而可能产生的潜在危险。 为了研究降低aFGF促分裂活性方法,从研究aFGF多肽链上的核转位序列与aFGF的信号途径的关联入手。通过人工敲除aFGF的该序列,制备了重组aFGF蛋白冻干粉(raFGF)。检测了两种蛋白的有丝分裂活性和受体酪氨酸激酶的信号途径。经比较分析认为,rFGF的促分裂活性明显低于waFGF。分析表明,raFGF的促分裂活性只与MAPK的级联有关,而不能够通过核转位途径发挥作用,而核转位序列在核转位途径中发挥重要作用。waFGF则可通过两种途径的协同作用发挥促分裂活性。对raFGF的细胞效应检测表明,raFGF具有维持细胞正常生存、避免发生细胞凋亡的作用。该研究结果在我们所做的动物实验中进一步得到的补充,即raFGF不但能够延长aFGF缺乏的新生大鼠的生存时间,而且还能够在一定程度上具有维持幼鼠正常神经系统功能的作用。而重要信号途径的丧失则有可能使raFGF的诱发细胞转化的可能性极小。
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