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目的：检测TGF-β1在滑膜肉瘤中的表达,分析它在滑膜肉瘤发生发展中的作用,并探讨其促进滑膜肉瘤转移的可能机制。方法：1.分析滑膜肉瘤中TGF-β1的表达及其与SYT-SSX融合基因的关系。收集天津医科大学附属肿瘤医院2005-2009年冻存的新鲜滑膜肉瘤组织标本35例,利用RT-PCR技术检测滑膜肉瘤的SYT-SSX亚型,应用Real-time PCR技术检测TGF-β1 mRNA的表达,分析TGF-β1 mRNA表达与SYT-SSX亚型的关系。筛选1974-2005年经手术切除石蜡包埋的滑膜肉瘤组织标本140例,使用免疫组化技术检测TGF-β1蛋白的表达,RT-PCR检测SYT-SSX亚型,分析TGF-β1蛋白表达与SYT-SSX亚型的关系。2.收集140例滑膜肉瘤的临床病理资料和随访资料,回顾性分析TGF-β1表达与患者临床病理参数及总体生存、无转移生存之间的关系,探讨TGF-β1在滑膜肉瘤发生发展中的作用。3.在滑膜肉瘤石蜡包埋组织中,使用免疫组化方法检测CD31、MMP-2、TIMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达,分析微血管密度(MVD)、基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤转移及患者总体生存、无转移生存的关系,进而分析它们与TGF-β1的关系,探讨TGF-β1促进滑膜肉瘤转移的作用机制。结果：1.TGF-β1在滑膜肉瘤中的表达及其与SYT-SSX融合基因的关系新鲜滑膜肉瘤组织中检测到TGF-β1的mRNA表达量平均为0.154±0.110。在110例(78.6%)滑膜肉瘤石蜡包埋组织中检测到TGF-β1蛋白的表达,其中49例高表达,61例低表达。TGF-β1在SYT-SSX1型和SYT-SSX2型新鲜滑膜肉瘤组织中的mRNA表达量分别为0.2385±0.1214和0.2385±0.1214,前组明显高于后组(t=2.960,P=0.007)。同样,在140例石蜡包埋组织中TGF-β1蛋白的表达与SYT-SSX亚型有关(t=2.093,P=0.004), SYT-SSX1型滑膜肉瘤(4.3265±2.0350)中TGF-β1蛋白的表达明显高于SYT-SSX2型滑膜肉瘤(3.4187±1.6019)。2. TGF-β1与临床病理参数及患者生存的关系TGF-β1的表达与滑膜肉瘤的组织学分型、临床分期、转移有关,在双相型、临床晚期、转移性滑膜肉瘤中的表达明显高于单相型、临床早期和非转移性滑膜肉瘤(均P<0.05)。TGF-β1的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、大小、组织学分级无关(均P>0.05)。单因素生存分析结果显示,患者的年龄、肿瘤大小、病理学分级、临床分期、放疗、转移、TGF-β1是影响患者总体生存的危险因素(均P<0.05),而性别、肿瘤部位、组织学分型、化疗与患者的总体生存无关(均P>0.05)。多因素分析结果显示,TGF-β1的表达(RR=2.451,P=0.000)、肿瘤大小(RR=2.476,P=0.001)和临床分期(RR=2.199,P=0.005)是影响滑膜肉瘤患者总体生存的独立危险因素。单因素分析影响滑膜肉瘤患者无转移生存的因素,结果表明,患者的年龄、放疗、组织学分级、TGF-β1的表达与滑膜肉瘤的无转移生存有关(均P<0.05),而性别、肿瘤大小、部位、组织学分型、化疗与滑膜肉瘤患者的无转移生存无关(均P>0.05)。多因素分析结果显示TGF-β1(RR=1.695,P=0.031)、患者年龄(RR=1.834,P=0.017)、组织学分级(RR=2.465,P=0.000)是影响滑膜肉瘤患者无转移生存的独立危险因素。3.基质金属蛋白酶及其抑制剂和微血管密度与滑膜肉瘤转移及TGF-β1表达的关系MMP-2、MMP-9高表达滑膜肉瘤的转移发生率明显高于低表达组(分别P=0.005,P=0.045),而TIMP-2、TIMP-1与是否发生转移无显著关系(P>0.05)。并且,MMP-2、MMP-9高表达患者的总体生存较差(分别P=0.009,P=0.027),无转移生存较差(分别P=0.000,P=0.018),而TIMP-2、TIMP-1的表达与患者的总体生存和无转移生存无关(P>0.05)。相关性分析结果显示,TGF-β1与MMP-2(rs=0.238 P=0.005)、MMP-9(rs=0.117 P=0.036)的表达成正相关关系,而TIMP-2、TIMP-1与TGF-β1的表达无关(P>0.05)。140例滑膜肉瘤的MVD为50.0±18.6个/HPF。MVD与滑膜肉瘤的转移无关,与患者的总体生存和无转移生存无关(P>0.05)。TGF-β1表达与MVD (rs=0.299,P=0.000)成正相关关系。结论：1.在大多数滑膜肉瘤中存在TGF-β1的表达。2.结合前期研究结果,TGF-β1可能是SYT-SSX的一个下游基因,可能在SYT-SSX的调控下影响滑膜肉瘤的发生和进展。3. TGF-β1可能促进肿瘤的转移,进而影响患者的总体生存和无转移生存。4. TGF-β1可能通过上调MMP-2、MMP-9的表达,促进滑膜肉瘤的转移。5.虽然TGF-β1可以促进滑膜肉瘤血管的生成,但是后者与肿瘤的转移没有直接关系。