【摘 要】
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碳青霉烯类抗生素是一类抗菌能力强、抗菌谱广的抗生素药物,现如今这种药物的应用日益广泛,同时市场需求量也逐步增长,而这类抗生素并不在自然界中天然存在,不能通过提取的方
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碳青霉烯类抗生素是一类抗菌能力强、抗菌谱广的抗生素药物,现如今这种药物的应用日益广泛,同时市场需求量也逐步增长,而这类抗生素并不在自然界中天然存在,不能通过提取的方式获得,因此这类药物的化学合成方法广受关注。4-AA是一种重要的合成关键中间体,是碳青霉烯类抗生素化学全合成的必需原料,因而近年来它的市场价格也在逐步攀升。由于其合成难度大,工业化生产困难,因此如何低成本、高产率地合成4-AA,已成为碳青霉烯类抗生素开发的重中之重。本实验以L-苏氨酸为出发物,经过6步反应得到最终产物4-AA。从重氮化反应、C3-C4环合反应、羟基保护反应、脱保护反应、Baeyer-Villiger氧化反应这五个部分对反应温度、反应环境、反应溶剂、催化剂等条件进行优化改进,以合理地降低反应成本、提高4-AA的产率,同时提供一条合理可行、绿色环保、简捷高效的工业化生产路线。改进后得到4-AA的总产率为25.4%,产物重结晶后的纯度可达99.5%以上,所得产物通过核磁共振氢谱(1H-NMR)进行了表征,熔点、旋光度也进行了检验。
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