诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与乳腺癌细胞增殖与转移的研究及临床意义

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目的 研究诱导型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide,iNOS)在乳腺癌中的表达及与乳腺癌增殖指标碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、细胞周期素D1(CyclinD1)、癌蛋白(erbB-2)的关系,同时研究iNOS与年龄、月经状况、肿瘤大小、肿瘤学分级、TNM分期、脉管侵袭、ER、PR、淋巴结转移、远处转移、预后的关系。 材料与方法 应用免疫组化的方法,研究69例福尔马林固定,石蜡包埋的乳腺癌原发灶标本,切片后进行iNOS、bFGF、CyclinD1染色。erbB-2染色情况由病理科提供。 结果 iNOS显色位于胞浆。阳性染色43例,阳性率为62.3%(43/69)。乳癌细胞内iNOS的表达与病人年龄、月经状况、组织学分级、脉管侵袭、ER、PR无关。乳癌细胞内iNOS的表达与某些癌基因及与癌基因有关的蛋白相关,可能通过这些蛋白促进肿瘤细胞的增殖、发展。肿瘤大小<5厘米iNOS阳性率58.7%(27/46),≥5厘米iNOS阳性率69.6%(16/23),但两者无统计学意义。乳癌细胞内iNOS的表达与TNM分期呈正相关,且与乳腺癌远处转移、淋巴结转移有关,同时能明显缩短病人的无瘤生存期。iNOS阳性患者5年内生存率总是较阴性者低。 结论 iNOS及产物NO通过某些机制刺激某些癌基因(erbB-2、Cyclin-D1)及相关基因的表达(bFGF),并通过这些蛋白刺激乳腺癌细胞的增殖,同时促进淋巴结及远处转移。iNOS在决定乳腺癌增殖、转移、预后中起重要作用。
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