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背景及目的原发性肝癌是病死率很高的恶性消化道肿瘤之一,我国肝癌死亡人数居世界之首,其中约90%为肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma HCC),其治疗效果差和死亡率高的关键因素就是肝癌细胞的高侵袭转移能力。目前,肿瘤细胞的侵袭转移分子学机制是肿瘤治疗学研究的焦点之一,肿瘤新生血管的生成、细胞外基质的降解及细胞粘附等是目前研究比较深入的主要机制。已有研究证实,膜联蛋白家族(Annexin,ANXA)及血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor VEGF)在肿瘤的侵袭转移机制中发挥重要作用,但其具体作用机制及两者在机制中的相互作用尚不清楚。ANXA2是ANXA家族中的重要成员,其在诸多肿瘤(大肠癌、肺癌、胃癌、食管癌、前列腺癌、白血病、多发性骨髓瘤、宫颈癌、甲状腺癌)的侵袭转移机制中发挥重要作用,目前关于ANXA2在肝癌中表达的研究甚少。VEGF是体内最强的一种血管生成因子,直接参与诱导肿瘤血管生成,已有研究证实VEGF及其受体VEGFR在肝癌组织较正常肝组织表达明显增强,在肝癌的生长、转移、复发中发挥重要作用。本研究通过对不同剂量5-氟尿嘧啶(5-FU)干预下,ANXA2、VEGF在HepG2肝癌细胞系中表达的情况及HepG2肝癌细胞侵袭能力与生长活力变化的研究,探讨两者在HCC中表达的相关性及意义,为阐明HCC侵袭转移的分子机制及治疗方向和预后判断提供新的思路。材料和方法应用MTT(四唑盐比色试验)、Transwell(细胞体外侵袭试验)、RT-PCR. WesternBlot,免疫组化方法检测在不同5-FU剂量(1：对照组,2：50ug/ml,3: 100ug/ml,4:200ug/ml,5:400ug/ml)干扰下,HepG2肝癌细胞系中ANXA2、VEGF的表达以及两者的相关性,同时观测HepG2肝癌细胞侵袭能力与生长活力变化。结果MTT方法检测HepG2肝癌细胞生长抑制率随着5-FU剂量的增加逐渐增加,各剂量组间差异具有统计学意义(P<0.05);Transwell检测HepG2肝癌细胞侵袭力随着5-Fu剂量的增加明显降低,各剂量组间差异具有统计学意义(P<0.05);RT-PCR检测HepG2肝癌细胞中ANXA2、VEGF mRNA的表达量随着5-FU剂量的增加逐渐下降,各剂量组间差异具有统计学意义(P<0.05),且两者表达量具有显著正相关性,spearman相关系数为rp=0.900;WesternBlot检测HepG2肝癌细胞中ANXA2、VEGF蛋白质的表达量随着5-FU剂量的增加逐渐下降,各剂量组间差异具有显著统计学意义(P<0.01),且两者表达量具有正相关性,spearman相关系数为rw=0.856；免疫组化检测ANXA2、VEGF在细胞中的表达随着5-Fu剂量的增加逐渐下降,各剂量组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论随着5-FU剂量的逐渐增加,HepG2肝癌细胞侵袭力及细胞生长活力逐渐下降,ANXA2、VEGF mRNA、蛋白的表达量逐渐下降；ANXA2与VEGF的表达量具有正相关性,提示5-Fu抑制HepG2肝癌细胞的侵袭转移,可能是通过ANXA2、VEGF发挥作用,两者在肝细胞性肝癌的侵袭转移机制中可能具有协同促进作用。