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目的随着社会的日益更新,高空坠落伤、交通事故、暴力导致开放性骨折的增多,手术操作的不规范导致术后感染是引起的感染性骨缺损或慢性骨髓炎的主要因素。感染性骨缺损是目前骨科临床常见的最为棘手的问题之一。主要面临两大难题:一是骨感染的控制;二是骨缺损的填充。骨缺损的修复主要有自体骨、异体骨人工骨均能达到有效的修复;骨感染因素是其主要难点,现在临床上主要局部注射抗生素来抗感染治疗,抗生素局部缓释治疗骨感染具有浓度高、全身毒性小等优点,被认为是治疗骨感染的有效方法。我们选用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染敏感的临床一线抗生素盐酸万古霉素作为包埋药物,使用可降解的高分子生物聚合材料聚乳酸一聚轻基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料与天然高分子材料壳聚糖(CS)为被膜,通过复乳溶剂蒸发法制备出载盐酸万古霉素PLGA/CS缓释微球。这种具有良好的生物相容性、可降解且长效释放抗生素控制并治愈的感染性材料。方法复乳溶剂蒸发法制备抗感染载盐酸万古霉素复式缓释微球,通过考察PLGA/VA/CS复式微球多种影响因素,并对其表征及理化性质进行评价,筛选出影响微球制备较大的因素,应用正交实验筛选出最佳制备工艺。并以扫描电镜、激光粒度仪、紫外分光光度仪、高效液相色谱法等检测手段对其形态粒径、载药量、包封率及恒温条件下体外释放度等指标进行测定,以纸片扩散、法直接悬液法来测定复式微球的药物活性与抑菌效果。结果通过扫描电镜、激光粒度仪、紫外分光光度仪、高效液相色谱法等检测手段对其形态粒径、载药量、包封率及恒温条件下体外释放度等指标进行测定结果,制备的复式微球球形完整,球体光滑,粒径分布符合正态分布,微球的粒径为252.3±5.3nm之间,平均载药量在(3.12±0.78)%。平均包埋率(33.57±2.17)%。在恒温37°条件下PLGA/VA/CS复式微球缓释时间高达3个月,以纸片扩散、法直接悬液法来测定复式微球的药物活性与抑菌效果,在复式微球中VA的与VA标准品活性基本一致,其有效抑菌时间高达2个月以上。结论综合考察该处方工艺制备的载药微球,通过复式微球的表征,粒径,体外释放,抑菌效果达到预期的目标:1.成功建立了紫外分光光度法测定盐酸万古霉素含量的方法。2.考察了盐酸万古霉素缓释复式微球制备中的影响因素。3.优化了盐酸万古霉素缓释复式微球的处方工艺。4.优化处方工艺制备的盐酸万古霉素缓释复式微球,具有突释小,缓释时间长,有较好的重复性及稳定性。5.考察了PLGA/VA/CS缓释复式微球制备过程中,影响药物体外释放情况的主要因素。6.考察了以优化处方工艺制备的PLGA/VA/CS缓释复式微球制备的体外释放效果及VA标准品药物活性及体外抑菌实验。