研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease, CHD,冠心病)是一种由遗传和环境等多种因素共同作用的复杂性疾病,是发达国家与发展中国家成人发病和死亡的主要原因。流行病学与临床研究已发现多种危险因素与冠心病有关,包括年龄、性别、高血压、血脂异常、肥胖和吸烟等,但即使暴露于相同的环境中,一些人群仍然比其他人群更容易发生冠心病。近年来,针对早发冠心病家族、双生子的研究以及大规模的流行病学调查结果均显示,遗传因素在冠心病发生发展中起重要作用。因此,在寻找新的环境危险因素的同时,从遗传角度探讨冠心病的发病机制成为各国研究的热点。近年来,随着全基因组扫描关联分析(genome wide association study, GWAS)方法在世界范围内的推广,复杂性疾病的分子遗传学研究也上升到新的高度。目前,已经发现多种冠心病易感基因,但对13号染色体上冠心病关联位点的研究报道极少,主要发现在一些人群中的13号染色体的13q12,13q13.1,13q14.11,13q34区域与冠心病可能有关联性,存在冠心病的易感基因或保护基因,并且在中国人群中尚未见报道。本研究旨在研究中国山东地区人群13号染色体上是否存在与冠心病有关的基因位点,从而为该病的早期诊断和预防提供理论依据。目的采用病例对照的方法,探讨在山东汉族人群13号染色体上与冠心病易感性相关联的遗传位点。研究方法采用病例对照研究方法,病例组156例,选自2007年5月至10月在山东大学齐鲁医院心血管内科及急诊科住院,并同时行冠状动脉造影的冠心病患者,包括男性121例,女性35例,年龄17～61岁。入选标准符合WHO制定的冠心病诊断标准,即冠脉造影显示至少有1支冠状动脉管腔狭窄≥50%,并排除家族性高胆固醇血症及严重的肝、肾疾病者。对照组1000例,选自山东省血液中心的健康献血者,其中男性702例,女性298例,年龄17-55岁。入选标准为：既往体健,无冠心病、高血压病、血脂紊乱和糖尿病病史。在13号染色体上采用间隔为10cM(厘摩)遗传距离的14个微卫星遗传标记,分别对冠心病患者和正常对照者的DNA混合池样本进行基因组扫描,采用CLUMP软件对比患者组与对照组等位基因频率的差异,分析13号染色体与冠心病的相关性。结果1.13号染色体上14个遗传标记的全部遗传位点均呈现多态性,患者组与对照组在各位点上的等位基因数目一致,在4-15个之间。2.应用CLUMP软件进行关联分析,经χ2检验逐一比较14个位点上患者组与对照组的等位基因分布,结果显示：D13S263和D13S156位点的等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。在13号染色体上的D13S263位点共得到10个等位基因片段,长度分别为：150bp、156bp、158bp、160bp、162bp、164bp、166bp、168bp、170bp与172bp,其中156bp等位基因频率在患者组明显高于对照组,164bp等位基因频率在对照组明显高于患者组；在13号染色体上的D13S156位点共得到7个等位基因片段,长度分别为：278bp、280bp、282bp、284bp、286bp、288bp及290bp,其中290bp等位基因的频率在患者组中明显高于对照组,表明在D13S263(13q14.11)和D13S156(13q22.1)位点,患者组与对照组的等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05),与冠心病存在关联性。3.其他12个位点的等位基因频率在患者组与对照组差异无统计学意义,其中D13S175(χ2=4.377862,P=0.310689),D13S217(χ2=11.159211,P=0.063936),D13S171(χ2=0.345870,P=0.935065),D13S158(χ2=7.306865,P=0.106895),D13S285(χ2=4.766732,P=0.856144),表明与冠心病无关联性。结论山东汉族冠心病患者群体中存在与13号染色体q14.11及q22.1区域的关联,致病基因或调控因子可能位于其附近。