二酰甘油酰基转移酶(DGAT)抑制剂,主要是用于治疗肥胖症和Ⅱ型糖尿病。近些年来,患有肥胖症和Ⅱ型糖尿病的人数在不断的增加,开发出高效低毒的治疗药物,迫在眉睫。1-羧酸-2-(4-溴苯甲酰基)环戊烷是合成二酰甘油酰基转移酶抑制剂的重要中间体,纯手性中间体1-羧酸-2-(4-溴苯甲酰基)环戊烷的合成,也是本文研究的重点。本文研究内容包括两个部分:(1)1-甲酯基-2-对溴苯甲酰基环戊烷的合成:以邻甲酸乙酯环己酮为原料,通过亲电取代、Favorskii重排、酯水解、羧酸分子内脱水形成酸酐、酸酐醇解、羧酸形成酰氯、付克酰基化、酯水解八步反应制备1-甲酯基-2-对溴苯甲酰基环戊烷。本文对部分合成的反应机理和影响因素(如反应温度、溶剂、时间等)进行了分析筛选,在此基础上,对其合成工艺路线进行改进和优化。(2)1-羧酸-2-(4-溴苯甲酰基)环戊烷的手性拆分:1-羧酸-2-(4-溴苯甲酰基)环戊烷利用光活性拆分剂结晶分离、最后用强酸处理反应制备光学活性纯的二酰甘油酰基转移酶抑制剂中间体(1R,2R)-1-羧酸-2-(4-溴苯甲酰基)环戊烷和(1S,2S)-1-羧酸-2-(4-溴苯甲酰基)环戊烷。对拆分剂的选择进行了分析,并选择出最优的拆分剂,产物经核磁进行确定,通过SFC确定ee值高达97%。产物经~1H NMR检测,并和标准的~1H NMR谱图进行对比分析证明了其结构的正确性。通过摸索条件,进行一系列的改进,最终得到光活性纯的(1R,2R)-1-羧酸-2-(4-溴苯甲酰基)环戊烷和(1S,2S)-1-羧酸-2-(4-溴苯甲酰基)环戊烷。