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慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)由于其发病率高、病死率高、知晓率低、防治率低,已成为全球范围严重影响人类健康的主要疾病之一。中国成年人群CKD的患病率为10.8%,总患病人数为1.195亿。CKD呈潜在进行性发展,多为不可逆,发展成为终末期肾脏疾病(ESRD)。2000年以来,我国ESRD的肾脏替代治疗病人以每年11%以上的速率增长,因此,对CKD进行早期防治,延缓其进入ESRD的时间,至关重要。目前,CKD的治疗主要是在控制原发病、避免和纠正可逆因素、延缓其进展、防止并发症、透析准备和实施透析的指导原则下进行,但单纯西医治疗,疗效不满意。李顺民教授运用中医中药治疗慢性肾脏疾病积累了丰富的经验,临床上取得了满意的疗效,通过数据挖掘李顺民教授治疗慢性肾脏疾病的用药经验,对总结、继承与发扬李顺民脾肾相关学术思想,提高临床疗效,有着重大的意义。目的:本课题通过数据挖掘技术对李教授治疗慢性肾脏病的医案进行统计分析,从中探讨其辨证思路及用药规律,使其更具有可重复性、可学习性,为中医药治疗慢性肾脏病提供更多的临床思路。方法:1.医案收集:选取深圳市中医院2013年1月-2014年12月信息中心备案的李教授门诊的慢性肾小球肾炎(简称:慢性肾炎)、肾病综合征(简称:肾综)、尿路结石、慢性肾功能衰竭(简称:慢性肾衰)病例。其中慢性肾炎202例,肾综49例,尿路结石47例、慢性肾衰269例。2.数据整合:将收集的数据整合到一个平面文件里面,以ANSI编码格式保存。然后,利用专有的文本提取工具,对下载的非结构化的TXT文本数据进行信息提取,保存成格式化的、便于数据库(Access)和大型数据库(Microsoft SQL Server,简称SQL)处理的格式。提取出来的信息,主要是慢性肾炎、肾综、尿路结石、慢性肾衰相关的数据。提取出来的数据,首先存入Access数据库,作为我们下一步数据处理的材料,然后导入SQL中进行下一步的挖掘分析。据此构建算法进行数据清洗工作,噪音的产生,主要是自然语言的二义性和表达方式的多样性产生的。对于这类问题,我们只能逐个分析,建立规则,然后根据规则,进行数据的二次清洗。3.数据可视化:清洗完毕后的数据,依据情况,可以分别得到一维频次和二维频次的结果,每个医案中重复出现的中药,经过计算后,得到挖掘对象的一维频次,依据共同出现的频次,也可以得到挖掘对象的二维关系。抽出不同频次的药对,用Cytoscape3.1软件进行处理,形成直观的可视化的网络图,然后结合专业知识进行初步的解析,若出现不合理的数据结果,即通过回溯原文献,进行降噪,按算法进行噪音清洗。最终的结果再次进行可视化成图、解析。4.结果分析:文本挖掘可以分别得到挖掘对象的一维和二维频次,即相关挖掘对象在数据集中出现的总的频次、以及两两之间的频次关系,以三线表和网络图的形式表示;一维结果中,频次越高,说明该要素在文献中出现的次数越多,该对象的研究越多;而二维结果,表示挖掘对象在文献中共同出现的次数,即两两出现,可视化形成挖掘对象两两之间的关系网络,而挖掘对象的网络图更能反映出整体情况。图形内为要素名称,连线代表要素两两之间的关联。而图形越处于核心的位置代表该要素与其它要素关联的越多,通过这种优化的文本挖掘组合,能够比较客观的总结各方面的的规律。同时对于挖掘结果进行关联分析,并进行分析整理,构建其可检测指标完全网络,进行对比分析,关联规则计算方法如下:(1)规则A→B的支持度(Support): Support(A→B)=NA→B/N(2)规则A→B的置信度(Confidence): Confindence(A→B)=NA→B/NA(3)规则A→B的提升(Lift): Lift(A→B)=Confindence(A→B)/Support(B)根据计算结果,得出各项指标关联程度,并以Cytoscape软件进行可视化表达;对所得的文本挖掘综合疾病指标信息网络进行组合对比分析,网络合并及网络重叠部分筛选,以得到李教授辨治四种疾病用药规律的共同点与差异。结果:1.通过对269例慢性肾衰患者用药的数据挖掘可以发现,使用的中药共125种。在用药的频次上,大于100次的有13种,分别是黄芪、山药、酒苁蓉、紫苏叶、炙甘草、芡实、大黄、生地黄、肉豆蔻、丹参、益智、桃仁、薏苡仁。这13味中药即是李顺民教授治疗慢性肾衰的核心药物,亦是健脾益肾方(李顺民教授经验方)的主要组成部分。从功效上看,这13为最常用中药中,益气健脾药(黄芪、山药、炙甘草)、滋肾温阳药(肉苁蓉、肉豆蔻、生地黄)、活血化瘀药(大黄、丹参、桃仁)均为3味,各占23%;收敛固涩药(益智仁、芡实)、渗湿消肿药(紫苏叶、薏苡仁)均为2味,各占15%。2.在202例慢性肾炎病例中,使用的中药159种,其中,频次大于60次的有15种,使用频率大于40%的中药共13种,频率在10%以上的中药共29种,通过可视化二维网络图可以看出,李顺民教授治疗慢性肾炎的核心药物为黄芪、山药、芡实、山萸肉、炙甘草、生地黄、茯苓、白茅根、金樱子、莲须、小蓟炭、薏苡仁、三七。从功效上看,在使用频次最大的前13种中药中,益气健脾药(黄芪、山药、炙甘草)、利水渗湿药(茯苓、莲须、薏苡仁)、活血凉血止血药(白茅根、小蓟炭、三七)各3味,占23%;滋阴补肾药(山萸肉、生地黄)、收敛固涩药(芡实、金樱子肉)2味,占15%。3.在49例肾综病例中,使用的中药共76种。其中,使用频次大于20次的中药13种,使用频率大于50%的有12种,频率在10%以上的中药共20种,通过可视化二维网络图可以看出,李顺民教授治疗肾综的核心药物为黄芪、山药、山萸肉、炙甘草、芡实、丹参、白术、茯苓、莲须、生地黄、薏苡仁、白茅根、金樱子肉。从功效上看,在使用频次最大的前21种中药中,补虚药所占比例最高,共9味,占43%,其中,补气药(黄芪、山药、炙甘草、白术、甘草)5味,滋阴药(山萸肉、生地黄、熟地黄、墨早莲)4味;利湿药(茯苓、薏苡仁、冬瓜皮、茯苓皮、莲须)5味,占24%,收敛固涩药(芡实、金樱子肉)2味,占10%,活血化瘀药(丹参、牡丹皮)2味,占10%。4.在收集整理的47例尿路结石病例中,使用的中药共78种。其中,使用频率大于50%的有12种,使用频率在10%以上的中药共21种,通过可视化二维网络图可以看出,李顺民教授治疗尿路结石的核心药物为薏苡仁、甘草、白茅根、鸡内金、广金钱草、红花、泽泻、川牛膝、海金沙、盐车前子、炒莱菔子、苘麻子、黄芪。从功效上看,这13味中药中,清热利尿通淋药所占比例最高,共6味,占46%,分别是鸡内金、金钱草、海金沙、车前子、苘麻子、川牛膝;利水渗湿药(薏苡仁、泽泻)、健脾益气药(甘草、黄芪)、理血药(白茅根、红花)均为2味,占15%,理气药(莱菔子)占8%。结论:1.从方药分析上可知,李顺民教授认为慢性肾衰的病机以脾肾虚衰为本,瘀血、浊毒、湿邪互见,相互交织为标,治疗上以健脾益肾、化浊泄毒为主。其核心用药为黄芪、山药、酒苁蓉、紫苏叶、炙甘草、芡实、大黄、生地黄、肉豆蔻、丹参、益智、桃仁、薏苡仁。2.慢性肾炎病机上以脾肾两虚为本,湿热瘀血为标,治疗上以补脾益肾为主,辅以利水渗湿、活血止血、收敛固涩。治疗时核心用药为黄芪、山药、芡实、山萸肉、炙甘草、生地黄、茯苓、白茅根、金樱子、莲须、小蓟炭、慧苡仁、三七。3.肾综病机上以脾肾虚衰为本,日久可化生瘀血、水湿等病理产物,治疗上以健脾益肾为主,辅以利水渗湿、活血化瘀、收敛固涩。治疗的核心药物为黄芪、山药、山萸肉、炙甘草、芡实、丹参、白术、茯苓、莲须、生地黄、薏苡仁、白茅根、金樱子肉。4.尿路结石乃本虚标实之证,以脾肾亏虚为本,湿热、血瘀、气滞为标。治疗上,根据脾肾相关理论,以补益脾肾、通淋化石为法,辅以活血行气。治疗的核心药物为薏苡仁、甘草、白茅根、鸡内金、广金钱草、红花、泽泻、川牛膝、海金沙、盐车前子、炒莱菔子、苘麻子、黄芪。