【摘 要】
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目的:研究在ApoE-/-小鼠中特异性阻断转化生长因子-β1（TGF-β1）下游分子β1-catenin/TCF结合,对小鼠颈动脉斑块内巨噬细胞转化及斑块稳定性的影响。方法:取40只6-8周龄ApoE-/-C57BL/6J雄性小鼠（2025g）,高脂饮食喂养6周后,行右侧颈动脉串联结扎手术造颈动脉斑块模型,继续高脂饮食喂养5周,随机分为（A、B、C、D,n=10）四组,给予外源性对应药物处理。A组
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目：通过去抑制的β-catenin/FoxO信号通路增强TGF-β稳定易损斑块作用的机制研究（编号: 81870354）；
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目的:研究在ApoE-/-小鼠中特异性阻断转化生长因子-β1（TGF-β1）下游分子β1-catenin/TCF结合,对小鼠颈动脉斑块内巨噬细胞转化及斑块稳定性的影响。方法:取40只6-8周龄ApoE-/-C57BL/6J雄性小鼠（2025g）,高脂饮食喂养6周后,行右侧颈动脉串联结扎手术造颈动脉斑块模型,继续高脂饮食喂养5周,随机分为（A、B、C、D,n=10）四组,给予外源性对应药物处理。A组ApoE-/-C57BL/6J小鼠给予生理盐水（5mg/kg）+TGF-β1（50ug/kg/d）处理;B组ApoE-/-C57BL/6J小鼠给予ICG-001（5mg/kg）+TGF-β1（50ug/kg）处理;C组ApoE-/-C57BL/6J小鼠给予生理盐水（50ug/kg）+ICG-001（5mg/kg）处理;D组ApoE-/-C57BL/6J小鼠给予生理盐水（5.05mg/kg）处理;每日腹腔注射对应试剂连续14日。评估四组小鼠的一般情况;仔细分离小鼠颈动脉组织,对其进行苏木精-伊红（HE）染色评估颈动脉斑块稳定性和易损性;用免疫组织化学（IHC）技术检测各组标本中CD86（M1巨噬细胞）、CD206（M2巨噬细胞）,从而评估各组织中的巨噬细胞表型、部位及水平;用酶联免疫吸附（ELISA）试验测定各组小鼠血清中白细胞介素6（IL-6）、低密度脂蛋白胆固醇脂（LDL-c）、白细胞介素10（IL-10）和总胆固醇（TC）含量。应用Image plus6.0、SPSS25.0统计软件分析。结果:1.一般资料:1.1体重:实验前4组小鼠体重测量数据各组间比较无统计学差异（P>0.05）;实验后4组小鼠体重测量数据各组间比较无统计学差异（P>0.05）。1.2各组ApoE-/-C57BL/6J小鼠血清总胆固醇（TC）水平方差分析差异无统计学意义（F=1.496,P>0.05）;各组ApoE-/-C57BL/6J小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇脂（LDL-c）水平方差分析结果差异无统计学意义（F=1.382,P>0.05）。2.HE染色:与生理盐水组ApoE-/-C57BL/6J小鼠相比,ICG-001+TGF-β1与生理盐水+TGF-β1组ApoE-/-C57BL/6J小鼠的颈动脉切片HE染色结果显示其管腔狭窄较小、纤维帽厚、脂质核心小、脂质核心数量少。3.免疫组化:与生理盐水组相比,ICG-001+TGF-β1与生理盐水+TGF-β1组中抗炎型M2巨噬细胞的细胞表面表达分子甘露糖受体（CD206）表达多,染色变深,而M1型巨噬细胞分泌的细胞表面表达分子CD86阳性表达少,染色变浅。4.ELISA:各组小鼠血清白细胞介素10（IL-10）水平方差分析差异无统计学意义（F=1.531,P>0.05）;各组小鼠血清白细胞介素6（IL-6）水平方差分析差异有统计学意义（F=51.324,P<0.05）,又以LSD分析方法分析组间差异,发现生理盐水+TGF-β1组、ICG-001+TGF-β1组、生理盐水+ICG-001组和生理盐水组组间IL-6水平差异均有统计学意义（P<0.05）,以ICG-001+TGF-β1组水平最低,其次依次为生理盐水+TGF-β1组、生理盐水+ICG-001组、生理盐水组。结论:1外源性给予TGF-β1可影响小鼠颈动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞表型;2 ICG-001特异性性阻断TGF-β下游的β-catenin/TCF后,对减少促炎型M1巨噬细胞含量,增加斑块稳定性有积极作用;3外源性加入TGF-β1+ICG-001可增强TGF-β1的降低斑块易损性作用,该作用可能是通过增强TGF-β1下游的β1-catenin/FOXO1抗炎作用实现的。
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