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目的：探讨自噬抑制剂（Cathepsin B Inhibitor，CBI）对三氟乙醚所致新生期反复惊厥大鼠远期神经行为和海马苔藓纤维再生性发芽的影响及分子机制。方法：88只生后6d（用P6表示，下同）的健康Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为四组（n=22/组）：正常对照组、CBI空白对照组、惊厥组及CBI组。通过三氟乙醚反复吸入建立新生期大鼠反复惊厥（Recurrent neonatal seizures，RS）动物模型：惊厥组（Recurrent Seizures,RS组）每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作5次，每次间隔30min，连续9d；正常对照组（Contrast,CONT组）与RS组同样操作但不吸入三氟乙醚；CBI组于惊厥前腹腔注射CBI（2μl,0.5g·L-1），同样方法吸入三氟乙醚诱导惊厥发作，操作同RS组; CBI空白对照组（用CCBI组表示），与CBI组同样操作但不吸入三氟乙醚。之后分别于生后不同时间段观察大鼠体质量变化，耳廓分离，门齿萌出数目等评价其发育情况；并于一月龄时采用Morris水迷宫以及旷场行为试验，检测大鼠的学习记忆功能及认知情感能力。于生后35d将四组大鼠大脑标本取出，采用Neo-Timm’s染色法观测海马苔藓纤维发芽的程度及分布情况。并同时将各组大鼠分别取大脑海马及皮层组织，采用免疫印迹技术检测锌转运体3(Zn2+transporter3,ZnT3)及丛生蛋白Clusterin的表达。结果：1、行为学结果：（1）体质量增长10d-14d RS组明显低于CONT组与CBI组，差异具有显著性（P＜0.01）。（2）旷场实验：RS组和CBI组水平运动次数少于CONT组（P＜0.05），RS组垂直运动少于CONT组，有显著差异（P＜0.05）。（3）Morris水迷宫检测：〈1〉四组逃避潜伏期于测试第1d至第5d有逐渐缩短趋势，第5d RS组逃避潜伏期明显长于对照组（P＜0.01），第2d,5d CBI组明显短于RS组（P＜0.05）；〈2〉RS组搜寻策略较CONT组和CBI组表现较差（P＜0.05）；〈3〉四组穿越平台次数无明显差异（P＞0.05）。2、Neo-Timm’s染色结果显示：RS组CA3区和齿状回苔藓纤维发芽程度明显高于CONT组和CBI组（P﹤0.01），CBI组CA3区苔藓纤维发芽程度明显高于CONT组（P﹤0.01）。CONT组和CCBI组Timm’s颗粒分布无明显差异（P﹥0.05）。3、免疫印迹法显示：（1）RS组在P35海马和皮质中ZnT3的表达明显高于CONT组和CBI组（P＜0.05），CBI组与CONT组相比无明显差异（P＞0.05），CONT组与CCBI组相比无明显差异（P＞0.05）。（2）RS组在P35海马和皮质中Clusterin蛋白的表达明显高于CONT组和CBI组（P＜0.05），CBI组与CONT组相比无明显差异（P＞0.05），CONT组与CCBI组相比无明显差异（P＞0.05）。结论：1、三氟乙醚诱导新生期反复惊厥导致生长发育、神经行为及学习能力损伤，同时造成齿状回及CA3区苔藓纤维异常发芽增强，并使大脑皮质及海马ZnT3、Clusterin蛋白表达增高。2、惊厥发作前应用CBI进行干预，能改善惊厥所致生长发育、情感认知等神经行为损伤。3、惊厥发作前应用CBI进行干预，明显抑制反复惊厥所致海马齿状回及CA3区苔藓纤维发芽程度，并可下调远期海马及大脑皮层ZnT3、Clusterin蛋白的表达。4、本研究表明，CBI可通过ZnT3/Clusterin途径对新生期惊厥性脑损伤发挥神经保护作用。