TBAI/TBHP催化氧化合成噻唑啉衍生物及靛红与异氰基乙酸乙酯的反应研究

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本论文分为两个部分,第一部分是构建一种合成噻唑啉衍生物的新型方法。噻唑啉类化合物在生物和医药等领域有重要应用,与许多生物酶或受体结合表现出多种生物活性,因此噻唑啉类化合物被广泛应用于医药,农药等领域,所以非常具有研究价值。本论文第二部分,涉及合成3-亚甲基吲哚酮的新方法,3-亚甲基吲哚酮作为一类重要的有机合成中间体,在不对称催化合成领域有重要应用,多用于构建螺环化合物,目前依旧吸引着众多化学工作者进行研究。第一部分综述了文献中报道的β-芳甲酰基硫代酰胺(KTAs)在有机合成反应中的应用,四正丁基碘化铵(TBAI)/叔丁基过氧化氢(TBHP)催化氧化体系的应用,以及噻唑啉衍生物和噻唑衍生物的合成方法和应用。建立了一种以β-芳甲酰基硫代酰胺与丙二腈为原料,由TBAI/TBHP催化氧化,室温下合成多取代噻唑啉类衍生物的新方法。通过条件筛选,确定了以乙醇作为溶剂,β-芳甲酰基硫代酰胺:丙二腈=1:1.5,0.1倍当量的TBAI作为催化剂,2倍当量的TBHP作为氧化剂,1倍当量的三乙胺作为碱,室温下反应得到噻唑啉产物的最佳条件。底物拓展的结果表明,反应对多种不同取代基均有良好的耐受性。随后进行的控制实验结果,为反应机理的推测提供了强有力的支持。所有新合成的化合物结构都已通过1H NMR、13C NMR及HRMS进行表征,并培养出产物3b的单晶,确定了目标化合物的精确结构。该方法条件温和,操作简单,快速高效,选择性良好,后处理简便。第二部分综述了文献中报道的3-亚甲基吲哚酮的合成方法以及在有机合成反应中的应用。构建了一种以靛红和异氰基乙酸乙酯为底物,在碘化亚铜催化下合成3-亚甲基吲哚酮衍生物的有效方法。对靛红的氮原子进行甲基保护处理,并以5-氯-1-甲基靛红为例,将反应规模扩大到10 mmol,并且预期的产物并没有显著的产率损失,对该反应的应用前景做出来有效尝试。
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