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肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS）是血管张力和容量平衡调节的关键系统，与高血压和充血性心力衰竭等心血管疾病有着密切关系。近年来血管紧张素转化酶2（ACE2）的研究扩大了RAS系统在心血管系统以及其他系统中发挥的生物效应，ACE2不仅能将血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ）分解成血管紧张素片段[1-7]，还能作用于激肽释放酶-激肽系统（Kallikrein-Kinin System，KKS）的重要组分缓激肽。这些肽类都是通过相应的G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs）发挥其生物学功能。最新研究发现GPCRs能以同源或异源二聚体，甚至是高阶寡聚体的形式存在，这些形式有不同于单体的特定功能特征。本文探讨人的血管紧张素Ⅱ1型受体（Angiotensin Ⅱ1receptor，AT1R）和缓激肽1型受体（bradykinin receptor1，B1R）以及缓激肽2型受体（bradykinin receptor2，B2R）之间的相互作用。这些结果将为G蛋白偶联受体高阶聚化尤其是AT1R/B1R/B2R的异源三聚化的分子组成提供新的见解，并为探寻相关疾病发生的分子机制提供理论依据。目前用于研究高阶寡聚化的方法主要是多种技术的联合应用，如顺序性共振能量转移（Sequential resonance energy transfer，SRET）技术、双分子发光互补（Bimolecularluminescence complementation，BiLC）联合生物发光共振能量转移（BRET）技术、双分子荧光互补（Bimolecular fluorescence complementation，BiFC）联合生物发光共振能量转移（BRET）技术以及双分子荧光互补（Bimolecular luminescence complementation，BiLC）联合荧光共振能量转移（Fluorescence resonance energy transfer，FRET）技术等。本课题，我们首先成功构建六个真核重组质粒：NRlu-pcDNA3.1、CRlu-pcDNA3.1、Rluc-AT1R-pcDNA3.1、NRlu-AT1R-pcDNA3.1、CRlu-AT2R-pcDNA3.1和CRlu-B2R-pcDNA3.1；然后利用BRET和BiLC技术研究AT1R与B1R、AT1R和B2R的异源二聚化；最后利用SRET和BiLC+BRET技术研究AT1R/B1R/B2R的异源三聚化。本研究发现在共转染AT1R和B1R的HEK293T细胞中，AT1R和B1R能够形成组成型异源二聚体，而且在共转染AT1R、B1R和B2R的HEK293T细胞中，AT1R、B1R和B2R也能形成异源三聚体。本实验结果为与AT1R、B1R以及B2R相关的心血管疾病的发病机制提供了新的理论基础，同时也为开发治疗心血管疾病相关药物提供了新的潜在靶点。