两种细胞基因修饰皮片构建与促进放创复合伤创面愈合的实验研究

来源 :第三军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:shakekele
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合并放射损伤的全层皮肤组织创伤平时多见于术后病人放射治疗,核事故引起的放射损伤合并爆炸伤,也多见于战时核爆炸以及贫铀武器引起的创伤合并放射损伤。合并放射损伤的全层皮肤组织创伤既有局部损伤,也多合并全身性损害,两者相互影响,给救治带来极大困难。因此,如何促进合并放射损伤的全层皮肤组织缺损创面的愈合是组织修复领域中倍受关注的问题之一。目前对全层皮肤组织缺损创面愈合的促愈措施主要有药物促愈、新型敷料和传统敷料敷盖、皮肤移植、细胞膜片移植、细胞因子外用和基因治疗等。药物促愈、新型敷料和传统敷料敷盖可在一定程度上促进组织修复;皮肤移植是修复大面积软组织缺损最有效的方法,但无论自体或异体皮移植均受到供体来源的限制。异体皮和人工合成皮肤代用品的移植,尚未突破免疫排斥反应的瓶颈问题;细胞膜片太薄易磨损和破溃;研究证实,创伤局部单独或联合给予适量外源性生长因子可加速创伤组织的愈合。但由于生长因子活性半衰期只有数小时或更短,而在创伤局部生长因子与细胞接触必须超过一定时间才能有效发挥作用。生长因子作为多肽和蛋白质,还容易被伤口部位存在的蛋白酶所降解而丧失其生物活性。近年来,转基因疗法为组织修复、创伤愈合开辟了新的治疗途径。通过基因转染技术,将具有特定功能的外源性基因导入创伤局部,使目的基因能在组织修复过程中稳定的表达和释放其编码蛋白,以达到加速创面愈合、提高其愈合质量的目的。但裸质粒DNA直接注入创伤局部,存在目的基因转染效率低下的问题。血小板衍生生长因子(Platelet-derived growth factors,PDGFs)在胚胎发育、细胞分化和对组织损伤的反应等过程中具有许多极为重要的作用。特别是对一些慢性难愈性伤口,如糖尿病溃疡、慢性静脉性溃疡、褥疮、放射性溃疡等均有明显促进愈合作用,因此,PDGFs被称为“损伤修复因子”。它可促使巨噬细胞和成纤维细胞的趋化性,诱导巨噬细胞活化和成纤维细胞迁移,能强力地诱导成纤维细胞的再生,增加肉芽组织内成纤维细胞的量,促使细胞外基质的合成,从而加速伤口的愈合。因此,本研究选取编码
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