目的 利用国际标准菌株H.pylori SS1菌株液感染的C57BL/6小鼠模型并且同时灌喂MNNG进行实验性胃癌研究 ,观察Hp感染是否增加腺胃粘膜对致癌剂的敏感性 ,促进肿瘤形成，以及Hp是否会诱导胃癌前病变及胃癌的形成。方法 2级 ,雌性C57BL/6小鼠 60只 , 随机分为四组各15只，即Hp组、Hp+MNNG组、MNNG组、对照组。其中Hp组、Hp+MNNG组小鼠经口灌喂Hp，灌喂前禁食禁水12小时，每只灌喂Hp菌液5ml,浓度为3×109cfu/ml，灌喂后再禁食4小时，每3天一次，共5次。12周后两组动物感染Hp后 ,开始给Hp+MNNG组、MNNG组小鼠饮用含MNNG (fluks公司)100μg/ml的蒸溜水 (MNNG溶液避光保存,隔天换 1次 )。Hp组及对照组动物继续自由饮用蒸溜水 。以上处理连续 8个月 ,处理因素结束后处死动物。从胃大弯至胃小弯连续切片，进行HE染色和改良Gimsea染色，组织切片由专人采取盲法阅片，比较各组动物腺胃粘膜病理组织学差异。结果 (1)所有灌喂Hp的动物至实验结束Hp检查均为阳<WP=29>性。(2)在Hp+MNNG组中有 2只动物出现胃上皮的异型增生。(3)Hp+MNNG组动物腺胃粘膜腺瘤样增生的发生率为40℅,显著高于相应MNNG组的 6.67℅。Hp组、Hp+MNNG组动物胃窦萎缩性胃炎发生率分别为 66.67℅、80℅,高于对照组动物和Hp组的 0、20℅(P<0.01)。(4)感染Hp的各组小鼠胃窦及胃体均有明显慢性炎症改变，未感染Hp的各组小鼠胃粘膜无明显炎症改变。讨论 Hp感染与胃癌发生的关系仍缺乏实验依据 ,许多研究者试图从动物体上模拟人Hp感染后的长期效应和人类胃癌发生、发展过程 ,以了解Hp感染在胃癌发生中的作用和地位。然适合于Hp与胃癌关系研究的动物模型并不多 , Watanabe等首次报道单独应用Hp感染5周龄的蒙古沙土鼠诱发胃癌，蒙古沙土鼠经口感染Hp并能长期定植，感染26周时出现严重活动性慢性胃炎、溃疡和肠化62周时37℅的蒙古沙土鼠发生胃腺癌，并发现腺癌与肠化生区密切相关,这说明Hp感染可诱导胃癌的形成。一般认为，单独Hp感染不易发生胃癌，因此多用致癌剂和Hp共同作用制造模型。日本学者用MNU或MNNG与Hp同时喂饲蒙古沙土鼠，40～50周发生肠型胃癌与弥漫型胃癌，而单独感染Hp和单独应用MNU或MNNG组无胃癌发<WP=30>生，因此认为，Hp毒性产物可能具有直接致癌和促进肿瘤发生的作用。Tokieda等研究发现，HpATCC43504菌株与MNNG联合应用组比单用MNNG组胃癌发生率高，且观察到MNNG口服后Hp定植量逐渐减少，提示MNNG可能对Hp有毒性作用。有趣的发现是，由于MNNG的影响，Hp消失了的蒙古沙土鼠却不发生胃癌，这提示Hp持续感染是胃癌发生的必要条件之一。传统上 ,实验性胃炎、胃溃疡及胃癌的研究多采用C57BL/6小鼠做为动物模型 ,已明确MNNG可诱导鼠腺胃出现高比率的腺癌。本研究应用先前建立的Hp长期感染的C57BL/6小鼠模型,将Hp感染与实验性胃癌研究有机地结合起来。结果发现 ,感染Hp的各组小鼠 ,其胃粘膜萎缩性胃炎发生率显著高于未感染Hp的各小组 ,Hp感染动物经MNNG处理后 ,有较多动物的腺胃出现了腺瘤样增生 ,发生率显著高于非Hp感染的各组动物 ,且在Hp+MNNG组中有2只动物出现了胃上皮的异型增生 。大多数学者认为，Hp感染主要作用于癌变的起始阶段，但其作用机制未明。现已证明，Hp感染后激活炎症反应中多种细胞因子、自由基和NO释放，这些物质可刺激细胞增殖并有DNA损伤作用。本研究结果提示Hp感染增加了慢性胃炎及萎缩性胃炎的发生率，增加了腺胃粘膜对致癌剂的敏感性 ,Hp+MNNG<WP=31>组腺瘤的发生率明显增加，进一步说明了Hp感染可增加胃粘膜对外源性致癌因素的敏感性，促进胃癌前病变的形成。本研究因时间有限未能诱导出如文献报道的高比率的胃癌，但从动物实验角度证实长期的Hp感染所致的慢性炎症增加鼠腺胃对致癌剂的敏感性 ,促进胃癌前病变的形成 ,但其发生机制尚有待进一步的研究 。结论 Hp感染可增加腺胃粘膜对致癌剂的敏感性 ,促进胃癌前病变的形成。