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尽管以前研究表明胍丁胺能够抑制吗啡依赖，但其作用机制尚不明确。本文旨在首次提供直接证据以阐明I1-眯唑啉受体是否介导了胍丁胺对吗啡依赖的调节，并探讨I1-咪唑啉受体在受体后水平抑制吗啡依赖的可能分子机制。首先建立了共同稳定表达μ阿片受体(MOR)和I1-咪唑啉受体(I1R)的CHO细胞表达系统(CHO-μ，CHO-μ/I1细胞)。表达的MOR和I1R的Bmax值分别是1． 83±0． 13 pmol／mg蛋白和43． 59±6． 83 fmol／106细胞。吗啡长时程处理CHO-μ和CHO-μ/I1细胞，纳洛酮催促引起显著的cAMP超射和[Ca2+]i升高，形成吗啡依赖／戒断的细胞模型。胍丁胺低浓度(0． 01-2． 5μM)时通过作用于I1R而抑制吗啡长期处理cAMP超射的形成，高浓度胍丁胺(5-100μM)可能通过激活I1R和阻断L-型Ca2+通道而抑制cAMP超射的形成;而对吗啡依赖状态下cAMP通路超敏的表达没有影响。胍丁胺通过作用于I1R而显著抑制吗啡长期处理Ca2+信号通路适应性上调的形成；对吗啡依赖状态下Ca2+信号通路功能上调的表达也有一定的抑制作用。胍丁胺(1μM、3μM)激活I1R对吗啡依赖状态下戒断时ERK2、 CREB磷酸化水平升高和c-Fos表达增强有抑制作用。综上所述，本文在国内外首次建立了共同稳定表达MOR和I1R的哺乳动物细胞表达系统；首次提供了胍丁胺通过作用于I1R而抑制吗啡依赖的直接实验证据，其分子机制可能主要是胍丁胺激活I1R抑制cAMP通路和Ca2+信号通路代偿性适应的形成，通过cAMP通路和Ca2+信号通路的整和而影响转录因子CREB和c-Fos转录活性，进而改变基因表达。胍丁胺-I1R作用系统抑制吗啡依赖主要是在依赖的形成，而对表达的影响较小。