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目的 喉癌是耳鼻咽喉科常见的肿瘤,其发病率有逐年增加的趋势,已成为本科研究的重点之一。目前喉癌的治疗和预后评估主要依靠肿瘤的病理分型、TNM分类和原发部位。近年来不断有新的肿瘤标志物被发现,比如血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)、上皮钙粘素(E-Cadherin)和β-链接素(β-catenin)等。其中β-catenin与恶性肿瘤间关系的研究是细胞粘附分子与肿瘤的恶性行为间关系研究的新领域,上皮钙粘素-链接素复合体在细胞膜内外组成细胞粘附/肌动蛋白骨架网络,β-catenin是其中的一个多功能成分,主要参与由E-cadherin介导的细胞粘附和信号转导通道。在肿瘤组织中,β-catenin突变或功能失常会导致细胞分散乃至侵袭行为出现。其次,β-catenin是细胞内Wnt通路中的一个关键信使,Wnt信号通路激活能引起细胞增生和肿瘤形成。最近的研究表明β-catenin在肿瘤的形成与发展中起重要作用并可能成为独立的肿瘤预后指标。然而,关于喉癌β-catenin表达与临床病理及预后的相关性研究报道很少,因此,有必要进行深入研究。本实验采用免疫组化方法检测喉癌组织中β-catenin的表达并进行统计学分析,以了解β-catenin表达与喉癌临床病理因素及预后的关系,为临床判断喉癌的行为、预后及选择治疗方案提供依据。 材料与方法 本实验采用浙江大学医学院附属第一医院耳鼻咽喉科1989年8月至浙江大学硕士学位论文1995年9月44例住院手术喉癌患者作为研究对象,所有患者术前均未接受过任何抗肿瘤治疗,术后病理证实为喉鳞状细胞癌。患者均为男性,年龄41一82岁,平均60.5岁。44例喉癌中,声门型22例,声门上型21例,声门下型1例;高分化癌17例,中分化癌19例,低分化癌8例。按UICC1997年修订的标准进行TNM分类,T14例,T:12例,T3 13例,T;15例;I、11、111、W期分别为4、6、15、19例。术后病理证实有颈淋巴结转移23例,无颈淋巴结转移21例。 本实验采用免疫组化S一P法,以p一catenin单克隆抗体检测喉癌组织中p一Catenin的表达,在显微镜下分别观察p一catenin在肿瘤细胞膜、细胞核和(或)胞浆的染色结果,计数膜p一catenin阳性表达率,以阳性表达率75%为界分为p一catenin膜表达正常和膜表达降低。出现p一eatenin细胞核和(或)胞浆染色为异位表达。将p一eatenin膜表达降低伴(或)异位表达统称为p一catenin表达异常。 所得计数资料采用SPSS10.0 for windows统计软件包在计算机上进行处理分析。统计方法有义2检验、KaPlan一Meie:生存分析。尸<0.05为有统计学差异。结果1.正常喉粘膜组织p一catenin均表达正常,44例喉癌标本表达正常仅16例,表达异常占28例。统计结果显示,正常喉粘膜组织与喉癌组织的p一catetrin表达之间差异有显著性(尸<0.01)。2.喉癌中p一catenin膜表达与异位表达之间呈负相关性(p<0.05)。3.在高分化和中、低分化组喉癌中p一。atenin膜表达降低率分别为35.3%(62 17)、66.70,0(18/27),p一eatenin膜表达与喉癌分化程度有关(尸<0.05);p一catenin膜表达与喉癌T分期、颈淋巴结转移和临床分期无明显相关(尸>0 .05)。4.p一catenin异位表达与喉癌分化程度、T分期、颈淋巴结转移和临床分浙江大学硕士学位论文期无明显相关(尸>0.05)。5.p一catenin膜表达降低组喉癌患者的生存期明显短于膜表达正常组,p一catenin膜表达与喉癌患者的生存期相关(尸二0.0392)a6.p一catenin异位表达与喉癌患者生存期无明显相关(P=0.8116)。结论1.正常喉粘膜组织与喉癌组织的p一catenin表达差异显著,p一catenin表达异常可能与喉肿瘤的生成有关;2.喉癌组织中p一catenin膜表达与异位表达之间呈负相关性,在一些癌细胞中,p一catenin在细胞膜和细胞内可能通过两种机制同时促进肿瘤的生成;3.p一。atenin膜表达与喉癌分化程度有一定的相关性,分化程度低者其p一catenin膜表达较低,而p一catenin膜表达与颈淋巴结转移、临床分期无关。4.p一catenin异位表达与喉癌各临床病理参数均无显著相关,p一catenin异位表达对喉癌的进展可能影响不大。5 .p一eatenin与预后相关膜表达降低患者生存期短于膜表达正常者,p一catenin膜表达检测p一catenin膜表达可能作为预测喉癌患者预后的指标。