目的：　　原发系统型间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）是一种恶性程度较高的侵袭性淋巴瘤，好发于儿童及青少年，ALCL总体化疗疗效好，远期生存率较高，甚至优于最常见的弥漫大B细胞淋巴瘤，但部分患者不可避免地出现复发及耐药。此类患者二线方案治疗后效果均不佳，缓解率低，死亡率高，无标准治疗方案。　　随着克唑替尼（Crizotinib）被用于间变淋巴瘤激酶（Anaplastic lymphoma kinase, ALK）阳性ALCL患者的治疗中，Crizotinib成为ALK阳性ALCL的研究热点。然而，ALCL的临床特征和疾病转归国内外报道不一，中国人群的临床特征数据仍十分有限。Crizotinib的作用机制目前尚不清楚。　　本研究旨在分析ALCL患者的临床特征和预后相关因素，检测ALK的表达并探讨其临床意义，并探讨Crizotinib作用于ALCL时其下游信号通路分子的表达及活化情况。以期为Crizotinib在ALCL中的临床应用提供一定的理论基础，为ALK靶向治疗及潜在的其它分子靶点提供实验依据。确实提高患者的生存和生活质量。　　方法：　　1. 回顾性分析2007年06月—2016年8月在广东省人民医院医院接受诊治的ALCL患者的临床资料和随访数据。　　2. 体外培养ALK+间变大细胞淋巴瘤细胞株Karpas 299细胞与对照株Jurkat细胞株，不同浓度Crizotinib共同孵育后，采用CCK-8法检测Crizotinib作用时细胞增殖抑制率及半数致死浓度（half maximal inhibitory concentration, IC50）。AnnexinV/PI双染色法检测不同浓度Crizotinib作用后细胞凋亡率。流式细胞术检测Crizotinib对间变大细胞淋巴瘤细胞周期的影响。免疫印迹试验（Western blot）法检测不同浓度Crizotinib作用后ALK、PI3K、AKT、mTOR的总蛋白及磷酸化蛋白表达水平情况。　　结果：　　1. 50例成年人原发系统性ALCL患者中，ALK+患者33例（66.0%），ALK-患者17例（34%），男性、B症状、Ⅲ～Ⅳ期患者分别为70.0%、52.0％和76.0％。ALK 表达阳性患者和阴性患者的中位年龄分别为28 和56 岁（P<0.001）。ALK+患者同 ALK-患者相比拥有更佳的中位无疾病进展生存期（progression-free survival ,PFS)）和总体生存率（overall survival ,OS） (PFS:60.1 vs.9.4 months,P=0.017;OS:未达到 vs. 32.7months, P=0.021)。多因素分析显示，ALK表达状况、临床分期、骨髓侵犯是ALCL患者的独立预后因素。共有15名ALK+ALCL患者出现复发/难治，4名接受Crizotinib治疗，其中3名患者在治疗后取得完全缓解并后续进行了干细胞移植获得长期生存。　　2. CCK-8检测表明Crizotinib能有效的抑制Karpas299细胞增殖，细胞增殖抑制率呈浓度依赖性。流式显示实验显示Karpas299细胞的凋亡率随Crizotinib作用浓度的增强及时间的增加而明显加，凋亡率最高可以达到 22.46% 。Crizotinib能够将间变大细胞淋巴瘤细胞细胞阻滞在G0/G1 期。Crizotinib处理间变大细胞淋巴瘤细胞后，p-ALK、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平均下调。　　结论：　　Crizotinib能够显著抑制ALK+ALCL细胞的生长。通过PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导细胞凋亡。 原发系统型ALCL以青中年发病为主，ALK表达、临床分期。骨髓侵犯对预测患者长期生存和指导治疗有重要意义。Crizotinib在复发/难治ALK+ALCL患者身上有着卓越的疗效，为此类患者提供了新的治疗选择。