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目的:本研究拟利用高糖高胰岛素(High glucose and insulin,HGI)诱导心肌细胞肥大模型,模拟糖尿病时体内高糖高胰岛素环境,研究过氧化物酶体增殖物激活受体–α(Peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPARα)-一氧化氮(Nitric oxide,NO)信号通路在糖尿病心肌肥大中的作用;并采用中药黄连主要活性成分小檗碱(Berberine,BBR)进行干预,探讨BBR在糖尿病心肌肥大中的作用及其可能机制。方法:利用乳鼠心肌细胞培养,以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达为心肌肥大反应指标,观察HGI(葡萄糖25.5 mmol·L-1 +胰岛素0.1μmol·L-1)诱导心肌细胞肥大作用及BBR的影响。Real time RT-PCR和Western blot方法、比色法和硝酸还原法分别检测mRNA和蛋白水平的表达,以及一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase, NOS)活性和NO浓度。结果:HGI明显诱导心肌细胞肥大,细胞直径、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达均明显增加(P<0.01),但PPARα以及内皮型一氧化氮合酶(Endothelial nitric oxide synthase, eNOS) mRNA和蛋白的表达降低(P<0.05),NOS活性和NO浓度亦随之减少(P<0.01)。PPARα激动剂非诺贝特(Fenofibrate,FF)明显抑制HGI诱导的心肌细胞肥大,并上调PPARα以及eNOS的表达,同时增加NOS活性和NO浓度(P﹤0.01)。其阻断剂MK 886可完全阻断FF的上述作用(P﹤0.01)。NO前体L-精氨酸(L-Arginine,L-Arg)作用与FF相似,NOS抑制剂NG-硝基-L-精氨酸-甲酯(NG-nitro-L-Arginine-methyl ester, L-NAME)亦可完全阻断L-Arg的作用(P﹤0.01)。BBR的作用与FF及L-Arg相似,呈浓度依赖性地(0.1μmol·L-1～100μmol·L-1)抑制HGI诱导的心肌细胞肥大,并上调PPARα-NO信号通路的活性(P<0.05)。MK 886可完全阻断BBR的上述作用(P﹤0.01),L-NAME则只能部分阻断(P﹤0.01)。结论: HGI诱导心肌肥大的发生发展可能与PPARα-NO信号通路被抑制有关;BBR具有抗HGI诱导心肌肥大的作用,该作用可能与其激活PPARα-NO信号通路,促进eNOS的表达,最终增加NO的释放有关;但NO不是BBR作用唯一的下游因子。