TRAIL,DR5和pAKT在人喉鳞癌中的表达特征及临床病理意义

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目的:检测人喉鳞状细胞癌组织及喉正常粘膜组织中TRAIL、DR5和pAKT的表达水平,探讨三种蛋白表达与喉鳞状细胞癌患者临床病理特征间的关系,评估三种基因蛋白在喉鳞状细胞癌发生、发展过程中的作用,分析AKT的磷酸化形式在增强喉鳞状细胞癌对TRAIL 敏感性过程中的作用机制。  方法:应用免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)法分别检测68例喉鳞状细胞癌组织及35例喉正常粘膜组织中TRAIL、DR5和pAKT的表达水平,并结合临床病理特征进行统计学分析。应用SPSS19统计分析软件,统计分析病例之各项指标变化。P<0.05时差异具有统计学意义。  结果:  1.TRAIL在正常喉粘膜和喉鳞癌组织的表达  TRAIL在35例喉正常粘膜组织中阳性率为71.4%(25/35),而68例喉鳞状细胞癌组织中阳性率为39.7%(27/68),两组间比较有明显差异(P<0.05);在68例喉鳞状细胞癌组织与临床各病理因素的相关性关系中,早期喉癌(Ⅰ+Ⅱ期)阳性率为64.3%(9/14)明显高于晚期喉癌(Ⅲ+Ⅳ期)33.3%(18/54),两组间比较有明显差异(P<0.05);与肿瘤分化程度的关系,TRAIL蛋白表达在高分化(Fig.6)、中分化(Fig.8)、低分化组(Fig.9)阳性率分别为57.1%,42.1%,18.8%,三组间TRAIL蛋白表达存在差别(P<0.05),见Tab.2;TRAIL的表达与LSCC患者的临床病理特征性别、年龄、肿瘤的发生部位、吸烟与否以及是否淋巴结转移,无统计学意义(P>0.05)。  2.DR5在正常喉粘膜和喉鳞癌组织的表达  DR5在35例喉正常粘膜组织中阳性率为57.1%(20/35),而68例喉鳞状细胞癌组织中阳性率为55.9%(38/68),两组间比较无明显差异(P>0.05);在68例喉鳞状细胞癌组织与临床各病理因素的关系中,早期喉癌(Ⅰ+Ⅱ期)阳性率为85.7%(12/14)明显高于晚期喉癌(Ⅲ+Ⅳ期)48.1%(26/54),两组存在差异性(P<0.05);DR5的表达与喉鳞状细胞癌患者的临床病理特征性别、年龄、吸烟与否、肿瘤的发生部位、肿瘤的分级以及是否淋巴结转移无统计学意义(P>0.05)。在27例TRAIL表达阳性的病例中,25例(65.8%) DR5蛋白同时表达阳性,而41例TRAIL表达阴性的病例中,仅13例(34.2%) DR5蛋白表达阳性,TRAIL表达与DR5表达呈明显正相关。  3.pAKT在正常喉粘膜和喉鳞癌组织的表达  pAKT在35例喉正常粘膜组织中阳性率仅为20.0%(7/35),而68例喉鳞状细胞癌组织中阳性表达率为80.9%(55/68),两组存在差异性(P<0.05);在68例喉鳞状细胞癌组织中,淋巴结转移组阳性率94.4%(34/36)和无淋巴结转移组阳性率65.6%(21/32),转移组阳性率显著高于无转移组(P<0.05);pAKT的表达与喉鳞状细胞癌患者临床病理特征性别、年龄、吸烟与否、肿瘤的发生部位以及肿瘤的分期与分级无统计学意义(P>0.05)。在呈阳性表达的55例pAKT的病例中,有15例(55.60%) TRAIL蛋白表达阳性,但是呈阴性表达的13例pAKT病例中,仅1例(2.44%)TRAIL 表达阴性,pAKT 表达与 TRAIL 表达呈明显负相关(P<0.05)。在呈阳性表达的55例pAKT病例中,28例(93.3%) DR5蛋白却呈阴性表达,而呈阴性表达的13例pAKT病例中,有11例(28.9%) DR5表达阳性,pAKT表达与DR5表达呈明显负相关(P<0.05)。  结论:  1. pAKT蛋白在LSCC中表达异常增高,并且与肿瘤淋巴结转移有关,提示其高表达淋巴结转移风险增加。  2. 在LSCC组织中,TRAIL与死亡受体DR5结合而发挥作用,诱导喉鳞癌肿瘤细胞发生凋亡。  3. TRAIL在LSCC低表达,与LSCC的临床分期及分化程度存在明显的相关关系,TRAIL可以通过诱导喉鳞癌肿瘤细胞凋亡从而抑制人喉鳞癌肿瘤在体内的生长。pAKT表达与TRAIL及其受体DR5在LSCC组织表达存在相关性。  4. 联合检测TRAIL、DR5和pAKT蛋白的表达有助于综合判断LSCC的恶性程度。TRAIL有望成为判断LSCC等恶性肿瘤患者预后的新指标或肿瘤治疗的一个靶点。
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