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背景:支气管哮喘（简称哮喘）是一种受环境和遗传因素影响的慢性气道炎症性疾病,具有高度异质性。近年来,通过对其“表型”的研究为哮喘个体化治疗提供了新的方向。嗜酸性粒细胞增多代表了我们所谓的典型特应性哮喘的主要特征,这种表型通常对皮质类固醇药物反应良好,只有一小部分严重的哮喘,即使在存在嗜酸性粒细胞的情况下,吸入糖皮质激素的反应也较弱。由中性粒细胞驱动的中性粒细胞表型即使在轻度哮喘中也显示出对皮质类固醇治疗的反应不足。近年来Gibson PG提出的根据诱导痰中炎细胞比例对哮喘患者进行炎症亚型分类,分为粒细胞缺乏型哮喘（Paucigranulocytic asthma,PA）、混合粒细胞型哮喘（Mixed granulocytic asthma,MA）、嗜酸性粒细胞型哮喘（Eosinophilic asthma,EA）及中性粒细胞型哮喘（Neutrophilic asthma,NA）。白细胞介素36（Interleukin-36,IL-36）亚家族是近年来发现的IL-1家族的炎症因子,分为IL-36α、IL-36β、IL-36γ和白细胞介素36受体拮抗剂（IL-36 receptor antagonist,IL-36Ra）,其参与多种炎症性疾病和过敏性疾病的发病机制,然而IL-36在哮喘中的具体作用机制尚不十分明确。我们的研究是探索IL-36在不同炎症亚型哮喘中的表达,进一步阐明IL-36在哮喘发病机制中的作用,为哮喘个体化治疗提供新思路。目的:本研究通过诱导痰技术进行哮喘炎症亚型分类并检测不同炎症亚型哮喘中IL-36炎症因子的表达情况,揭示IL-36参与哮喘不同炎症亚型的发病机制,为哮喘的个体化靶向治疗提供依据。方法:（1）随机纳入2018年9月至2020年12月就诊于吉林大学第二医院呼吸内科稳定期哮喘患者62人,同期招募健康志愿者16人,进行痰诱导、痰细胞涂片、细胞计数,并根据Gibson PG提出的哮喘炎症亚型分类对哮喘患者分类。收集哮喘病人的基本信息和临床资料。（2）通过酶联免疫吸附实验（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）方法检测所有受试者痰上清中的IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36Ra、白细胞介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）炎症因子的表达水平。另外,通过多因子检测技术检测白细胞介素5（Interleukin-5,IL-5）、干扰素γ（Interferon-γ,INF-γ）、白细胞介素2（Interleukin-2,IL-2）、白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）、白细胞介素9（Interleukin-9,IL-9）、白细胞介素10（Interleukin-10,IL-10）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素17A（Interleukin-17A,IL-17A）、白细胞介素17F（Interleukin-17F,IL-17F）、白细胞介素4（Interleukin-4,IL-4）、白细胞介素22（Interleukin-22,IL-22）等炎症介质的表达水平。通过统计学方法对哮喘患者和健康人的一般临床资料进行分析,并比较分析炎症因子的表达水平差异。结果:（1）哮喘组和健康对照组临床资料及IL-36细胞因子表达分析:（1）本研究共收集稳定期哮喘患者62例,男性33例,女性29例;健康对照者16例,其中男性9例,女性7例。两组临床资料进行比较,在年龄、性别、体重指数和吸烟史上无显著差异（P>0.05）。（2）哮喘组痰细胞计数总数高于健康对照组。哮喘组痰细胞计数嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数、比例明显高于健康对照组,而巨噬细胞计数和比例明显小于对照组（P<0.05）。（3）哮喘组吸入支气管扩张剂后的FEV1、FVC、FEV1占预计值百分比、FEV1与FVC比值均较对照组低,且哮喘患者与健康对照组相比具有较高的呼出气一氧化氮（FENO）,差异明显（P<0.05）。（4）在IL-36的亚型中,哮喘患者痰上清中IL-36α、IL-36β较健康对照组增高[41.5（38.3,48.6）vs 38.7（36.7,39.6）pg/ml、31.7（30.8,34.0）vs 30.9（30.5,31.5）pg/ml],差异有统计学意义（P<0.05）;而哮喘组IL-36Ra[30.6（27.2,33.2）pg/ml]较健康对照组[42.3（33.9,47.4）pg/ml]表达水平降低,差异显著,有统计学差异（P<0.05）。IL-36γ在两组之间的表达水平哮喘组高于对照组[280.5（238.3,406.6）vs263.0（228.9,376.3）pg/ml],差异无统计学意义。（2）四种哮喘炎症亚型分布特征和IL-36因子表达水平比较:（1）PA 24例（38.7%）,EA 23例（37.1%）,NA 9例（14.5%）,MA 6例（9.7%）。在四种类型的哮喘中,PA最多,其次为EA和NA,MA最少。（2）EA组FENO较高;NA组肺功能最差。（3）IL-36α在MA和NA中高表达,NA组与MA组[43.2（38.1,998.2）vs 43.8（37.7,77.7）pg/ml]、NA组与EA组[43.2（38.1,998.2）vs 41.2（37.5,46.8）pg/ml]、NA组与PA组[43.2（38.1,998.2）vs40.8（38.6,47.1）pg/ml]比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。IL-36β表达水平NA组比EA组[41.4（30.5,119.4）vs 31.5（30.6,32.4）pg/ml]、NA组比PA组[41.4（30.5,119.4）vs31.4（30.8,33.1）pg/ml]均明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。NA组高于MA组[41.4（30.5,119.4）vs 32.4（31.9,112.4）pg/ml],差异无统计学意义（P>0.05）。（3）IL-36与痰炎症细胞、其他炎症因子相关性分析:IL-36α、IL-36β、IL-1β与痰中性粒细胞计数成正相关;IL-36α与IL-36β、IL-1β、IL-6成正相关;IL-36β与IL-1β、TNF-α成正相关。结论:（1）在本次调查研究中哮喘炎症表型PA和EA患者较多,NA和MA所占比例少,不同炎症亚型的哮喘优势浸润的炎性细胞不同,所以发病机制也不同,针对表型的治疗也不同,充分体现了哮喘的异质性,针对表型对哮喘进行分类,为哮喘治疗和管理提供了新思路。（2）IL-36α、IL-36β在中性粒细胞型哮喘中明显偏高,并且IL-36α、IL-36β可能通过介导Th1细胞参与中性粒细胞型哮喘的免疫炎症反应,针对此因子的进一步探索,有利于开发靶向药物,为哮喘个体化的治疗开辟新的道路。