肾综合征出血热(Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS)是由汉坦病毒(Hantavirus，HV)引起的一种自然疫源性传染病。在世界上分布广泛、发病数较多，且病情重、病死率高，严重危害人群的生命和健康。山东省是我国HFRS流行最严重的疫区，其发病人数始终占全国发病总数的1／3左右，1974年～2004年间共报告HFRS病例287882例，此间经历了由高度散发→局部流行→广泛流行→暴发→广泛流行的过程。出血热防治工作虽然开展了多年，大多数县(市、区)的发病水平也有所下降，但由于各地HFRS的流行因素有差异，防治工作力度不均匀等原因，全省HFRS发病呈现出明显的空间异质性特征，发病主要集中在少数县(市、区)。沂源、沂水、蒙阴、青州、临朐、莒县、平邑、费县、泗水、昌乐、兰山和沂南等12个县(市、区)的HFRS年发病均在30／10万以上，12个县(市、区)1999年-2000年发病人数占全省的39.38％，成为影响山东省HFRS发病水平的主要疫区。1999年和2000年全省发病人数分别为14872人和10220人，占全国发病总人数的32.78％和29.32％，发病数居全国首位。由于以上原因，为探讨HFRS干预策略和措施，迅速控制山东省HFRS疫情，我们于2000年选取了年发病均在30／10万以上的12县(市、区)作为试验现场，借助实验流行病学方法，采取以疫苗免疫和灭鼠为主的综合干预模式，探讨综合干预模式预防HFRS的流行病学效果和经济效益，旨在为山东省制定HFRS干预模式提供理论和方法依据。本研究结果表明：1．尽管在1974年～2005年期间山东省HFRS的发病水平差异很大，但呈现出周期性变化，流行周期约为8～10年。第一流行周期在1974年～1981年间，并于1980年出现了山东省第一个发病高峰；第二流行周期在1982年～1988年间，于1984年至1988年出现了HFRS流行的第二个高峰期；第三流行周期在1989年～2000年间，于1995年出现第三个流行高峰。根据上述流行周期规律，2001年后将进入第四流行周期，预计2005年左右会出现第四个流行高峰。由于综合干预措施的实施，发病水平进一步下降，年发病率降至6.76／10万，山东省2005年左右的流行高峰并未出现。2．各监测点在干预期内居民区总鼠密度和各鼠种密度均控制在5％以下，而总带病毒指数和各鼠种带病毒指数也一直在0.03以下；各年度均以褐家鼠和小家鼠为居民区优势鼠种；2001年、2003年、2004年褐家鼠有较高的带毒指数，而小家鼠在2004年和2005年的带毒指数明显升高，同时2004年黑线姬鼠的带病毒指数也较高。这些特征表明在灭鼠干预、生态环境变迁等因素的综合作用下居民区宿主鼠类种群结构和带病毒状态已经发生了变化。3．实施综合干预措施后，各试验县(市、区)年发病水平均呈明显的下降趋势，且发病涉及的自然村数也大幅度减少。干预末期(2005)与干预初期(2001年)相比各县(市、区)的发病水平均有大幅度下降，说明随着干预措施的逐渐落实和完善，HFRS发病水平进一步下降。至2005年末，整个试验区内的HFES发病率已经降至6.76％，有效地控制了疫情。4．综合干预措施对各县(市、区)HFRS预防和控制均起到了良好的流行病学效果。整个试验区的效果指数达4.2978，保护率达72.19％，整体效果良好。5．干预期内，综合干预模式的总成本(包括灭鼠药、灭鼠毒饵用粮、疫苗、杀虫剂、疫点处理、鼠密度调查、实验室检测、交通、工时等费用)为750.48万元，因减少发病而节约的总费用(包括住院费、治疗费、营养费、病人误工费、家属陪护费、个案调查费等)为5766.71万元，效益／成本为7.68，取得了较高的经济效益，同时也获得了良好的社会效益。结论：1．实施综合干预措施后，各试验县(市、区)出血热年发病水平均呈明显的下降趋势，且发病涉及的自然村数也大幅度减少。干预末期(2005年)与干预初期(2001年)相比各县(市、区)的发病水平均有大幅度下降，至2005年末，整个试验区内的HFES发病率已经降至14.41／10万。对出血热防治工作实施综合干预措施，是一项解决我省出血热长期高发的有效手段，对于保持我省出血热发病率的稳定下降起到了举足轻重的作用。2．实施综合干预措施后，经过灭鼠干预、生态环境变迁等因素的综合作用，居民区宿主鼠类种群结构和带病毒状态已经发生了变化。3．综合干预措施对各县(市、区)HFRS预防和控制均起到了良好的流行病学效果。整个试验区的效果指数达4.2978，保护率达72.19％，整体效果良好达到了预期的目的。4．综合干预模式取得了较高的经济效益，同时也获得了良好的社会效益，效益／成本为7.68。