目的:肺癌是世界上发病率和死亡率最高的癌症之一,但肺癌的发病机理尚不清楚,这是肺癌的诊断和治疗所面临的关键问题。先前的研究表明,TRIM家族蛋白的成员在癌症的发展和进程中起着至关重要的作用。迄今为止只有少数TRIM家族蛋白成员的功能和具体机制得到阐述。而TRIM35目前只在肝癌、白血病等少数几个肿瘤中进行过研究,它在非小细胞肺癌(NSCLC)中的作用仍不清楚。我们的研究旨在揭示TRIM35与NSCLC之间的关系,为肺癌治疗新靶点提供理论依据。方法:我们在肿瘤数据库和临床样本中验证了TRIM35基因的表达情况,然后通过CCK-8、克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验等方法在体外验证TRIM35对NSCLC的作用,同时通过小鼠皮下成瘤实验研究TRIM35在体内的作用。最后,通过生物信息分析筛选出可能与TRIM35协同作用的分子或途径。结果:研究表明,NSCLC组织样本中TRIM35的表达升高,并且高表达TRIM35的患者的临床预后较差。我们随后选取了一些比较常见的肺癌细胞系(A549,H1299,HCC827,H3122,H460)和人正常肺上皮细胞HBE,进行TRIM35基础表达量的检测,选取了适合我们进行敲低和过表达的细胞系。随后,在NSCLC细胞系H460中TRIM35的过表达促进细胞增殖、迁移和侵袭,而在A549和H1299细胞系中敲低TRIM35则抑制了细胞的增殖、迁移和侵袭。动物实验结果显示,过表达TRIM35组小鼠的瘤体明显重于对照组,说明TRIM35的过表达促进了肿瘤的形成。我们怀疑TRIM35促进肺癌细胞的迁移和侵袭可能是通过上皮细胞-间充质转化(EMT)作用造成的,我们测试了EMT相关分子的mRNA表达,结果与预期的一样。接着我们又通过RNA-seq分析筛选了过表达TRIM35后的差异基因,通过进一步聚类和细胞功能以及通路分析后,我们发现TRIM35可能通过调节与癌症相关的分子或信号通路来促进肺癌的增殖,迁移和侵袭。结论:本项目研究发现TRIM35基因在肺癌中表达上调并发挥一定的促癌作用,以及其在非小细胞肺癌的临床特征、病理分级和预后之间的关系,为肺癌治疗新靶点提供了理论依据,同时为肺癌的早期筛查和观察治疗疗效提供相关的理论基础。