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研究背景慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）是呼吸系统常见和多发的疾病，患病率和死亡率均较高，其中吸烟是重要的危险因素。目前认为COPD的发病机制主要包括以下三个方面:1、气道和肺部炎症;2、蛋白酶/抗蛋白酶失衡;3、氧化/抗氧化失衡。其中氧化/抗氧化失衡在COPD发病中的作用日益受到重视。4-羟基-壬烯醛（4-HNE）是脂质过氧化终末产物之一，研究表明4-HNE有调节抗氧化物质谷胱甘肽，参与氧化抗氧化失衡，炎症反应，细胞凋亡，信号传导的作用，还能导致血管水肿，内皮细胞渗透性改变，影响基因的表达。谷胱甘肽是肺部抗氧化的重要屏障，可以保护细胞免受4-HNE的损伤。γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）是谷胱甘肽合成过程中的限速酶,它的数量、活性等直接影响谷胱甘肽的水平。本课题旨在探讨4-HNE及γ-GCS在COPD氧化抗氧化失衡发病机制中的作用。目的通过观察不同吸烟量、吸烟持续时间对大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）及外周血4-HNE和γ-GCS表达的影响及其相关性，探讨4-HNE及γ-GCS在COPD氧化抗氧化失衡发病机制中的作用。方法实验动物雄性Wistar大鼠30只，随机分为不吸烟组、吸烟6周组、吸烟12周组。吸烟6周及12周组：每次吸烟15支，大约2小时，每天吸烟2次（上、下午各一次），每周吸烟6天，分别吸烟6、12周，不吸烟组大鼠正常饲养12周，与吸烟组饲养条件及环境相同。采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ABC-ELISA）法分别检测各组大鼠BALF及外周血4-HNE和γ-GCS的含量，并分析两者的相关性。结果1、4-HNE的表达含量较之不吸烟组(15.917±1.584；12.305±1.822)，吸烟6周组(21.376±2.80；18.333±2.585)和吸烟12周组(28.634±2.999；22.754±3.882)大鼠BALF和外周血中4-HNE含量明显增加，差异均具有统计学意义(P均＜0.01)；吸烟12周组较之吸烟6周组有所增加，差异也存在统计学意义(P＜0.01)。2、γ-GCS的表达含量较之不吸烟组(13.525±2.311；11.847±1.171)，吸烟6周组(15.802±1.647；16.221±1.577)大鼠BALF和外周血中γ-GCS的表达明显增加，差异均存在统计学意义(P<0.05；P＜0.01)；较之不吸烟组比较，吸烟12周组(11.527±1.606；9.015±1.569)的表达明显减少，差异也存在统计学意义(P＜0.05；P＜0.01)。3、吸烟6周组BALF及外周血4-HNE及γ-GCS的表达呈正相关（r=0.764，r=0.674），吸烟12周组BALF中4-HNE及γ-GCS表达呈负相关（r=﹣0.777），差异均存在统计学意义（P均＜0.05），而外周血中二者表达无显著相关性。结论香烟烟雾暴露可使大鼠体液4-HNE及γ-GCS的表达水平增高，随着吸烟时间延长，γ-GCS逐渐降低，提示二者在COPD氧化抗氧化失衡中发挥一定的作用。