石蒜碱及其类似物的全合成研究

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石蒜科(Amaryllidaceae)植物中含有的生物碱称为石蒜科生物碱(Amaryllidaceae alkaloids),它们具有重要而独特的生物活性,如抗HIV、抗胆碱、抗肿瘤、抑制免疫、镇痛、抗炎、抗胆碱活性。根据结构特征,石蒜科生物碱可以分为七类生物碱。 作为石蒜科生物碱的一个重要分支的石蒜碱及其类似物,在现代药理研究中占有重要的地位,它们被发现有抗炎、抗疟疾、抗肿瘤、解热、镇静等多种生物活性,还具有抑制高等植物细胞分裂及生长、抗病毒以及诱导昆虫拒食的活性。 由于存在四骈合环的复杂结构,这类物质在有机合成研究上同样引起了有机合成化学家的广泛注意。从上世纪60年代起有多种合成石蒜碱的方法相继被报道,但由于复杂的多环结构和多手性中心,对石蒜碱本身的不对称全合成目前还未见报道。 在论文第二章中描述了溴代胺环化反应在不同条件下发生反应产生的不同结果。对烯醇醚进行水解时经过多次尝试,得到加水的溴化锌和2M的盐酸能较好的水解烯醇醚的优化条件。在以对甲氧基苯乙胺为起始原料,经还原胺化,水解,溴代胺环化,脱溴等得到一个含有三元环结构的产物。 在文章第三章中描述了以钯催化下酮的α-位芳基化反应为关键步骤合成石蒜碱的全新类似物-含有三元环结构的类石蒜碱122,以及用30%的溴化氢醋酸溶液开环得到的类石蒜碱化合物125的过程。 在文章第四章中描述了以3,4-二甲氧基苯乙胺为起始原料,经Birch还原、还原胺化、溴代胺环化等步骤对石蒜碱进行全合成的研究;此外,本章还描述了用IBD氧化苯环以及利用选择性Birch还原对酰胺进行还原的方法对石蒜碱进行全合成的研究。 在文章的最后是对本论文工作的一个小结。对化合物122进行不同条件下三元环开环反应的研究,以及对化合物125进行结构修饰后开展药理学方面的研究将是该课题未来工作的一部分。
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