目的:严重或过度的应激会诱发恐惧症、焦虑症、抑郁症、创伤后应激障碍。人们对压力和创伤的反应差异很大,有些人会患上相关心理疾病,但是大多数遭受压力事件的人没有表现出例如创伤后应激障碍或抑郁等精神疾病的迹象。目前尚不清楚介导这些对压力的抵抗性的分子机制。内侧前额叶皮层与许多精神类神经疾病相关,针对内侧前额叶的分子表达谱的研究相对较少。心理应激诱导的应激易感和应激耐受在内侧前额叶皮层中的分子表达谱有待阐明。通过分析前额叶中m RNA和mi RNA的表达谱,可以找出与应激易感和应激耐受相关的分子,对于开发相关的治疗靶点,制定治疗策略有着重要的意义。方法:小鼠的恐惧记忆和焦虑是通过社交失败范式调整的观看范式诱导的。观看组C57小鼠放在CD1小鼠隔壁的房间,通过观看CD1小鼠攻击另一只C57小鼠遭受心理应激。五天心理应激后,通过社交规避实验和高架十字迷宫实验检测小鼠的恐惧记忆和焦虑程度。观看组根据行为学实验结果分为易感组和耐受组。从对照组,耐受组,易感组提取前额叶皮层,通过高通量测序分析m RNA和micro RNA表达谱。对测序结果进行生物信息学分析,以差异倍数大于两倍为标准筛选出对照组、耐受组和易感组差异表达的m RNA和micro RNA。利用RNAhybrid,Targetscan和mi Randa三个数据库进行靶基因预测,利用Cytoscape软件构建m RNA和micro RNA调控网络图。我们选取了一部分m RNA和micro RNA进行定量RT-PCR,通过双荧光素酶报告实验验证靶基因预测结果的准确性。结果:在社交规避实验中,day0时对照组、耐受组、易感组比较,规避结果比值无统计学差异。day6时,与对照组和耐受组相比,易感组规避结果比值有显著下降。在高架十字迷宫实验中,day0时对照组、耐受组、易感组小鼠比较,开放臂时间比无统计学差异。day6时,与对照组和耐受组相比,易感组开放臂时间比有显著下降。这些结果表明,通过五天的心理应激,小鼠产生了应激易感或耐受。通过差异表达基因的比较发现,易感组与耐受组相比,编码5-羟色胺能突触的基因下调可能与心理应激的易感度有关,与VEGF、p53、Chemokine、Ras、Sphingolipid、Gn RH、MAPK、NOD-like receptor信号通路相关的基因的不平衡的调节可能与心理应激的易感度有关。与对照组相比,易感组与耐受组同时改变的基因编码5-羟色胺能突触、神经活性配体-受体相互作用、轴突导向、钙、c AMP、Gn RH、Estrogen、PI3K-Akt、MAPK、Rap1、Ras信号通路,这些基因的改变与心理应激处理有关。m RNA和micro RNA测序结果通过q RT-PCR和双荧光素酶报告实验验证。结论:前额叶皮层中与五羟色胺突触相关的基因下调和信号通路的失衡与心理应激的易感度有关。某些特定信号通路中的基因上调,而这些通路中的其他基因表达下调,表明每一条信号通路调控的不平衡。多种信号通路以及信号通路内基因的上调和下调,使得前额叶皮层的分子网络失衡,导致前额叶皮层的神经元和突触功能异常,产生应激易感或应激耐受。