基于异硫氰酸酯绿色合成噻唑类化合物的研究

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噻唑及其衍生物是很多天然产物及药物分子的基本结构单元,具有广谱的生物活性,同时还是有机合成中重要的中间体。由于这类化合物在药物化学和有机化学领域展现出巨大的应用价值,因此发展绿色高效合成噻唑及其衍生物的方法成为当前热门研究方向。本论文的研究工作主要是以异硫氰酸酯为反应底物进行多组分环化反应,致力于发展绿色高效简单的方法用于实现具有潜在药物活性的新型噻唑类化合物的合成。具体而言,主要分为以下几个方面的工作:一、基于无金属催化环化策略,在可见光照射下实现了异硫氰酸酯、胺与α-溴代羧酸酯三组分串联环化反应,成功构筑了2-亚氨基噻唑烷-4-酮这类新型的杂环化合物。该方法不需要添加任何金属催化剂和光催化剂。紫外-可见光检测显示原位生成的电子供体-受体(EDA)复合物可能充当光催化剂,从而促进反应的进行。该[1+2+2]环化反应在温和条件下进行,底物适应范围宽,操作简单,对环境友好。二、在第一个工作的基础上,我们进一步将环化反应应用到碱促进异硫氰酸酯、脒与α-溴代酯/酮三组分一锅生成2,4,5-三取代噻唑类化合物的合成方法中,不添加任何金属/氧化剂。该方法涉及碱促进脒的C-N键的断裂,并且该方法具有起始原料易获得,底物适应范围宽,反应条件温和,操作简单,产率高等优点。同时,此反应在药物筛选和修饰领域有着潜在的应用前景。
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