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新生儿期对病原菌非常易感，而且感染后容易迅速加重。因此，预防性使用抗生素和抗生素过度使用现象在新生儿科普遍存在。然而，生后早期使用抗生素对新生儿带来的不良后果越来越不容忽视。已有研究表明，抗生素处理的动物存在认知障碍和行为异常。一些值得重视的实验结果显示，生后早期使用抗生素引起的肠道菌群紊乱可在短期内恢复，而短暂的肠道微生态改变造成的行为异常却可能长期存在。因此，我们推测抗生素处理的幼鼠很有可能存在神经元电生理功能的异常。 本文首次研究了生后早期使用抗生素对幼鼠神经元近期和远期电生理功能的影响，目的是明确新生儿期使用抗生素是否会对发育中的脑产生不良影响。由于头孢呋辛钠被认为是新生儿期安全有效、吸收迅速的一线抗生素，而小脑是参与躯体-内脏-认知等多种功能调节的重要脑区，因此我们观察了头孢呋辛钠对新生 SD大鼠小脑主神经元浦肯野细胞（Purkinje cells，PCs）兴奋性和突触可塑性的影响。 实验一头孢呋辛钠对幼鼠小脑PC兴奋性的影响 目的：研究头孢呋辛钠对新生SD大鼠小脑浦肯野细胞膜电位、内向电流和动作电位的影响。 方法：将生后7天龄（P7）的SD大鼠分为早期用药I组和II组（均为P7-P14天给予腹腔注射CS，237 mg/Kg，q12h）、晚期用药组（P14-P21给予腹腔注射CS，317 mg/Kg，q8h）、早期用药对照组和晚期用药对照组（给予腹腔注射等容积的生理盐水）。每组10只。早期用药I组及早期对照组于P15处死，早期用药II组、晚期用药组及晚期对照组于P22处死。采用全细胞膜片钳记录法，在小脑脑片上记录PCs的内向电流和动作电位。 结果：PCs膜电位、动作电位阈值和200 pA去极化电流诱发的PCs放电频率在各组间均无显著性差异（P＞0.05）；早期用药I组、II组和晚期用药组PCs内向电流幅值和动作电位峰值均略大于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论：新生期SD幼鼠使用头孢呋辛钠对PCs的兴奋性无明显影响。早期用药I组、II组和晚期用药组 PCs动作电位幅值的变化趋势与内向电流的变化趋势一致，说明头孢呋辛钠对幼鼠 PCs内向电流和动作电位幅值的影响是真实存在的。虽然这种轻微的变化在统计学上没有显著性差异，但仍不应忽略这种微小改变对 PCs电生理功能的影响。 实验二头孢呋辛钠对幼鼠小脑PF-PC突触传递的影响 目的:研究头孢呋辛钠对新生SD大鼠小脑PF-PC突触传递的影响。 方法：将生后7d龄（P7）的SD大鼠分为早期用药I组和II组（均P7-P14天给予腹腔注射CS，237 mg/Kg，q12h）、晚期用药组（P14-P21给予腹腔注射CS，317 mg/Kg， q8h）、早期用药对照组和晚期用药对照组（给予腹腔注射等容积的生理盐水）。每组10只。早期用药I组及早期对照组于P15处死，早期用药II组、晚期用药组及晚期对照组于 P22处死。采用全细胞膜片钳记录法，在小脑脑片上用玻璃微电极低频刺激平行纤维（parallel fiber，PF），诱发PCs兴奋性突触后电流（excitatory postsynaptic current，EPSC）的长时程抑制（long term depression，LTD）现象。 结果：所有用药组PC LTD现象均显著增强（P＜0.01），早期用药组停药后一周PC EPSC抑制程度较晚期用药组更大（P＜0.01）。 结论：生后早期CS暴露显著影响幼鼠小脑PF-PC的突触可塑性，这种影响在停药一周后仍然存在。 主要研究结论： 头孢呋辛钠对幼鼠小脑PCs的兴奋性无明显影响，但可影响幼鼠小脑PF-PC的突触可塑性。