抗生素滥用造成抗药性水平居高不下,细菌抗药性成为全球问题。随着抗性基因的转移,超级细菌横扫全球,造成巨大的损失和恐慌,环境抗药性的问题受到越来越多的关注,对细菌抗药性来源、动力学过程和生态学规律的系统研究颇为重要。故本文分别建立了SPF鸡体内和体外药物递增的连续培养模型,分析主要抗生素抗药性动力学、抗生素副作用,并根据当前孵化场环境状况结合粪菌移植试验,提出降低抗药性养殖方案。一、体外药物递增的连续培养使MIC正态再分布。采用96点阵药敏试验方法,测定SPF鸡和商品鸡肠道大肠杆菌对常用抗生素的MIC,发现同一鸡舍不同鸡之间和同一只鸡不同菌株间存在明显离散性,呈现近似正态分布；选用氨苄西林和丁胺卡那,在体外药物递增连续诱导后,MIC频率分布的峰值和峰宽都发生偏移,呈现正态再分布。二、体内药物递增的连续诱导改变SPF鸡肠道菌群,MIC峰值右移。选用氨苄西林和硫酸新霉素两种常用抗生素,以SPF鸡为研究对象,通过粪样涂片、Illumina测序和96点阵药敏试验,观察经抗生素诱导后,肠道菌群的变化。硫酸新霉素对肠道菌群影响更大,氨苄西林更易诱导高抗菌株。三、抗生素对SPF鸡血液生化和免疫指标的影响。以SPF鸡为试验对象,从免疫器官重量和指数、免疫因子和常规生化检测三个方面进行分析,研究氨苄西林钠和硫酸新霉素的毒副作用。用药21天,对鸡的生理和粪便形态有显著影响,停药15天后即使鸡的重量以及精神状态达到正常,肾功能和免疫因子指标仍然无法恢复,表现出明显肾毒性。四、粪菌移植降低抗药性。通过采集孵化场内鸡胚和环境样品,分离鉴定可能存在的各种细菌,进行微生物学背景调查,发现大肠杆菌主要的潜在病原菌,而且分离率从高到低依次是,已啄壳弱胚>未啄壳弱胚>死胚>健康胚。说明环境是主要污染源,应该在出雏厅隔离消毒,减少其他弱胚死胚对健康胚的污染。粪菌移植试验表明,用SPF鸡粪菌移植来净化雏鸡病原微生物,可以降低抗药性,最终提高鸡苗竞争力。细菌抗药性动力学本质上是抗药性基因和抗药性细菌富集扩散的生态学问题,各种抗药性机制和基因的综合作用形成抗药性表型的群体正态分布,在抗生素胁迫下,呈现不断的正态再分布,不同的抗生素的动力学特征存在显著差异。抗药性基因还存在细菌和菌群及宿主免疫层面的生态竞争,粪菌移植是降低抗药性病原菌丰度的宏观策略。