基于灵芝菌丝作为药物缓释载体的研究

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药物缓释是药物活性分子与载体通过物理或化学方式组合后,药物活性分子在体内通过扩散的方式,连续缓慢释放,从而使药效得到充分发挥。药物载体是药物递送系统的重要部分,是影响药物功效的主要因素。药物缓释载体在改善血药浓度水平,降低给药次数,减少药物毒性和改善药物治疗效果方面发挥重要作用。灵芝具有良好的生物相容性和稳定性,同时作为传统的中草药具有药食同补的功效。因此,我们选择具有天然中空结构的灵芝菌丝制备药物缓释载体。本文首先利用灵芝子实体经过研磨粉碎得到微米尺度纤维状灵芝菌丝。然后用盐酸对其进行处理。在实验中研究了加入不同浓度盐酸对灵芝菌丝形貌和结构的影响。通过SEM、FT-IR、XRD对样品进行测试分析,发现经过盐酸处理的灵芝菌丝呈现海绵状结构,并且通过MTT实验验证处理后的灵芝菌丝不会对细胞产生毒性。其次采用液相移植法,以罗丹明B为模拟药物验证实验的可行性,采用FT-IR、XRD、SEM等方法对灵芝菌丝进行表征,对比不同浓度盐酸处理过后灵芝菌丝的载药量与缓释性能。实验结果表明:盐酸浓度为22.2%条件下处理的灵芝菌丝呈现出良好的载药性能。载药量可以达到157.68 mg/g。在37℃的模拟体液(Simulation of body fluids)缓冲体系下进行药物缓释实验,结果表明罗丹明B/灵芝菌丝在12 h时缓释率可以达到51.4%,24 h时缓释率可以达到56.23%。再以卡托普利为模型药物,进行药物的装载与缓释,采用SEM、XRD、FT-IR等方法对组装体卡托普利/灵芝菌丝进行表征,结果表明:卡托普利/灵芝菌丝在SBF中前6 h释放率达60.99%,之后缓释曲线趋于平缓,48 h缓释率可以达到80.34%。最后将布洛芬为模型药物,将其负载于灵芝菌丝中,对组装体进行表征,监测其在模拟体液的释放过程。布洛芬/灵芝菌丝在SBF中释放前2 h释放率42.55%,在7 h释放率达59.6%,48 h缓释率可以达到83.79%。通过大肠杆菌抑菌试验验证了布洛芬/灵芝菌丝缓释液随着释放时间的增加,抑菌效果明显增强。同时验证布洛芬/灵芝菌丝缓释液对发热大鼠的作用效果,表明布洛芬/灵芝菌丝对发热大鼠具有更持久的退热效应。
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