细胞凋亡(Apoptosis)是一种特殊的死亡形式，是不同于细胞坏死的、由基因调控的细胞主动性“自杀”过程。冠脉供血不能满足心肌能量需要时就发生心肌缺血。一旦缺血存在，心肌组织不仅缺氧和代谢障碍，同时毒性代谢产物蓄积，引起缺血性损伤，如继续发展则导致细胞死亡。早期再灌注，尽管对组织存活十分重要，但是再灌注后的炎症反应以及相关中性白细胞的积聚和活性氧的产生又加重了细胞的损伤，增加了细胞的死亡数。长期以来，细胞坏死被认为是这种心肌死亡的唯一方式。但是越来越多的研究表明：心肌细胞凋亡参与了心肌缺血和再灌注损伤的病理过程。细胞凋亡是缺血性心脏病研究的崭新课题。 抑制凋亡基因Bcl-2及凋亡促进基因Bax、Fas、P53、C-myc等共同调控这一过程。我们以鼠离体培养的心肌细胞再灌注模型，对其心肌细胞凋亡现象及Bcl-2、Bax、Fas蛋白的表达进行了实验研究，证实了离体培养的心肌细胞在缺血-再灌注损伤中确有心肌细胞凋亡存在。采用SD的仔鼠，取其心脏，按Mustafa方法培养原代心肌细胞，然后传代，实验用2-3代的心肌细胞，于细胞培养瓶中充入氮气，造成缺氧环境，再于有氧环境中孵育心肌细胞造成再给氧。采用鼠抗鼠Bcl-2单抗及兔抗鼠Bax、Fas多抗和免疫组织化学技术SABC法、TUNEL法及FCM法检测凋亡细胞，透射电镜观察凋亡细胞形态等方法，探讨细胞凋亡在其中的作用及凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Fas的表达、定位、相互关系及意义，从基因调控这一新视角探讨细胞凋亡在I／R中的意义和潜在利用途径。结果表明：在I／R过程中确有心肌细胞凋亡现象，而且进一步研究发现在培养的心肌细胞缺血-再灌注的模型中均见Bcl-2、Bax、Fas的表达，Bax、Fas蛋白的过度表达明显增加，Bcl-2的过度表达仅呈弱阳性，表明心肌细胞的凋亡与Fas的高表达，Bcl-2／Bax的比例下调有一定的必然联系。 心肌缺血-再灌注损伤的发生机制尚未完全阐明，近年发现：NO是调节心功能的重要介质之一，其在心脏I／R中的作用受到高度重视，NO参与了I／R的病理生理过程，然而NO在心脏I／R中是起保护因子、抑制心肌细胞凋亡的作用，抑或是细胞毒性作用，促进细胞凋亡，目前仍有争议。为此，我们从离体培养的心肌细胞和在体鼠心肌缺血-再灌注两方面研究NO对心肌细胞的作用。我们分别采用了NO前体硝普钠、NO供体L-Arg以及NOS抑制剂L-NAME作干预研究，结果发现：SNP、L-Arg均加重培养心肌细胞再灌注损伤，心肌存活率下降，CPK、LDH的漏出增加，心肌细胞凋亡指数上升，而L-Arg与L-NAME共同作用则