血小板源性生长因子D与动脉损伤再狭窄的关系及相关机制研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:niklausxiang
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血小板源性生长因子(PDGF)是结缔组织细胞如成纤维细胞,平滑肌细胞以及血管内皮细胞和神经元等其它类型细胞的强有丝分裂原和化学驱动剂。到目前为止,PDGF家族成员至少有4个,即PDGF-A,B,C,D。其中PDGF-A,B的研究历史已有二十余年,而PDGF-C,D是近年来刚发现的两个新成员。其中PDGF-D也是我室于1998年从人的主动脉cDNA文库中克隆到的一个新基因(AF113216)。 PDGF-D基因位于染色体11q22.3-23.2,cDNA全长1113bp,编码的多肽链由370个氨基酸残基组成,其可能的信号肽剪接位点位于第22和23位氨基酸残基处,分泌蛋白由348个氨基酸残基组成,分子量约为40.2kDa,由CUB结构域(53-167)和PDGF/VEGF同源结构域(272—362)组成。其中CUB结构域位于PDGF-DD蛋白的N-端,推测其可能的重要作用是通过空间阻碍PDGF/VEGF结构域与其相应PDGF-β受体结合来维持蛋白的无活性状态,或识别某种特异的蛋白酶并与之结合,而后由蛋白酶将CUB结构域与PDGF/VEGF同源结构域水解分离开来。PDGF-D基因组DNA大约跨越200kb,由7个外显子组成,外显子1编码信号肽,外显子2和3编码CUB结构域,外显子4,5编码铰链区,外显子6和7编码PDGF/VEGF结构域。 Northern blot结果显示,在12种正常成年人组织中,PDGF-D在心脏,肾脏及胎盘表达量最高,在骨骼肌,肝脏和小肠中度表达,在结肠,脾,肺,外周血白细胞及胸腺低表达,在脑组织无表达。在8种肿瘤组织中,PDGF-D在早幼粒白血病HL-60细胞系,慢性粒细胞白血病K-562细胞系,Burkitt’s淋巴瘤Raji细胞系高表达,其余肿瘤细胞系无表达。转录本的大小均为4.0kb。PDGF-D基因在不同发育阶段大鼠的心脏和肾脏均有表达,相对而言,PDGF-D在胚胎鼠和成年鼠的心脏表达量较高;在肾脏,随着鼠龄的增长,PDGF-D的表达量呈逐渐下降的趋势。 在正常成人组织,PDGF的表达水平很低,几乎检测不到,组织损伤后,PDGF表达水平上调。PDGF过度表达参与多种病理过程,如恶性肿瘤,动脉粥样硬化,动脉损伤后的修复过程以及一些纤维增生性疾病。国外研究发现,PDGF-D能特
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