阿托伐他汀对高胆固醇血症兔脂肪细胞分泌功能及胆固醇流出的影响

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背景 动脉粥样硬化性疾病是严重危害人类健康的主要疾病。肥胖是冠心病的独立危险因素,而脂肪细胞的功能改变是引起肥胖的核心因素,因此研究脂肪细胞的功能对于肥胖、冠心病的防治具有重要意义。最近脂肪细胞的功能逐渐受到重视,并得到重新认识,目前认为脂肪细胞功能改变与动脉粥样硬化密切相关。 脂肪组织是体内最大的能量储存器官,脂肪细胞的主要功能是以甘油三酯的形式储存过多的能量;此外,它还是一个重要的内分泌器官,可以分泌一系列脂肪因子,其中很多可能与动脉粥样硬化的发病机制有关。瘦素由脂肪细胞分泌,通过作用于神经中枢而调节食欲与能量代谢,目前认为高瘦素血症与动脉粥样硬化密切相关,并且是冠心病的独立危险因素。炎性细胞因子肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平升高与动脉粥样硬化的严重性密切相关,脂肪细胞也能够分泌TNF-a,并且是体内内源性TNF-a的重要来源之一。 脂肪细胞还在机体胆固醇代谢中发挥重要作用。脂肪组织是体内最大的游离胆固醇储存池,而且对血循环胆固醇代谢起缓冲作用。胆固醇流出对脂肪细胞胆固醇代谢平衡的维持具有重大意义。B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)能够介导细胞内游离胆固醇流出至高密度脂蛋白(HDL)。SR-BI在脂肪细胞高度表达,但其在脂肪细胞胆固醇流出中的作用尚不清楚。 三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂即他汀类药物是目前应用最广泛的降胆固醇药物,临床试验证明他汀类药物能够显著降低冠心病的发病率和死亡率。他汀类药物的临床益处不能完全由其降胆固醇作用来解释,提示这类药物可能具有降胆固醇外的多效性作用。研究显示他汀类的心血管保护作用可能至少与其对脂肪细胞功能的直接有益影响有关,但仍须进一步的研究。
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