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目的：通过对乳腺癌中annexin A2表达异常及其泛素化调节机制、annexin A2与乳腺癌TNM临床分期间的关系进行研究，探讨泛素化调节annexin A2表达异常在乳腺癌发生发展中的作用。材料与方法:1.材料：手术切除的新鲜乳腺组织共10例，包括癌组织及癌旁（>2cm）组织（在组织学和形态学上相对正常的乳腺组织），病理诊断为浸润性导管癌，临床分期为：T1N0M0(2例)，T2N0M0(4例)，T2N1M0(1例)，T3N1M0(3例)；免疫组化标本选取不同分期的乳腺癌及癌旁组织切片标本共38例（10例为本课题中手术取材标本，28例由病理科提供）。2.方法：分别使用抗泛素化抗体和抗annexin A2抗体对乳腺癌及癌旁组织蛋白质SDS-PAGE胶进行western blotting分析，观察乳腺癌中蛋白质泛素化情况及annexin A2的表达情况；使用二维聚丙烯酰胺凝胶电泳（2-DE）技术对乳腺癌及癌旁组织蛋白质进行分离，western blotting检测蛋白质的泛素化情况（免疫蛋白质组学），通过PDQuest 7.1软件对差异表达阳性结果进行分析，取稳定出现的差异阳性蛋白质点进行基质辅助激光解吸/电离时间飞行串联质谱（MALDI-TOF/TOF MS/MS）及生物信息学分析；通过免疫组织化学染色技术对annexin A2在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达情况及其表达水平与乳腺癌TNM临床分期的关系进行观察，结果采用SPSS13.0软件进行统计学分析，组间比较用单因素卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果:对4个在乳腺癌组织表达增高的蛋白质点经过质谱鉴定和数据库比对，结果为：小泛素相关修饰因子3前体（SMT3A）、蛋白酶体亚单位a型1（PSMA1）、膜联蛋白2（annexin A2）、核糖体蛋白S12（RPS12）。免疫组化检测乳腺癌组织及癌旁组织中annexin A2的阳性表达率分别为89.47％(34／38)和42.10％(16／38)，比较差异有统计学意义(P<0．05)；在0期、Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌中，annexin A2表达的阳性率分别为：75％（6/8）、100％（14/14）、100％(10/10)和100％(6/6)，annexin A2表达的强阳性率分别为：37.5％(3/8)、42.9％(6/14)、50％(5/10)和66.7％(4/6)，比较差异有统计学意义(P<0．05)，说明随着乳腺癌临床分期越晚，annexinA2的表达水平越高。通过免疫蛋白质组学观察到，通过抗泛素化一抗识别后在45.0kDa处的2-DE胶上有一蛋白质点在乳腺癌组织中高表达，取对应点质谱分析证实为annexin A2，说明annexin A2在乳腺癌组织中的表达受泛素化调节，且表达增高。结论：证实annexin A2在乳腺癌组织中表达明显高于癌旁组织，从而在乳腺癌细胞的浸润与转移中有重要作用；发现annexin A2受泛素化调节；发现随着乳腺癌TNM临床分期越晚，annexin A2表达水平的越高；泛素化调节的annexin A2的高表达可能与乳腺癌的发生、发展有关；对annexin A2的泛素化调节及annexin A2表达水平进行干预，可能是乳腺癌治疗的一种新思路。