脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)是脊柱损伤最严重的并发症,损伤后的脊髓神经功能恢复困难,常导致严重的运动和感觉障碍。研究表明,脊髓神经损伤后神经元轴突再生是脊髓损伤后细胞修复的基础和神经功能恢复的关键。轴突再生不良主要与损伤局部的炎症反应、成熟神经元的内在再生能力减弱等因素有关。脊髓损伤后再生的轴突不仅要穿过损伤处连通去神经支配的靶位,还要生成新的突触并形成有效的突触传递。提高轴突内生力,缩短轴突再生时间是脊髓损伤后神经功能恢复的保障。脊髓损伤后产生的级联继发性损伤,进而引起的炎症反应,胶质瘢痕与囊性空洞的屏障作用,再加上轴突固有的再生能力减弱,以上多种因素累加最终导致脊髓神经功能的永久丧失及恢复不良。其中,损伤局部的炎症反应在脊髓损伤后的病理生理变化中起关键作用。环状RNA(circRNA)是一类内源性、保守的非编码RNA,参与转录和转录后基因调控,与多种疾病相关。经文献报道,circRNA可以作为miRNA的sponge调控miRNA以及下游靶基因的表达水平。目前,circRNA在脊髓损伤中的作用尚不清楚。在这项研究中,我们通过标准Allen’s打击法建立了脊髓损伤小鼠模型,并通过高通量测序鉴定了 1 6013个可能在脊髓损伤后差异表达的circRNA和960个差异表达的miRNA。其中在脊髓损伤后共有165个circRNA 上调,167 个 circRNA 下调,241 个 miRNA 上调,212 个 miRNA 下调。研究发现,脊髓损伤后损伤中心区域的circPrkcsh表达量增加,miR-488表达量降低,而circPrkcsh可以作为小鼠脊髓原代星形胶质细胞中miR-488的sponge,调控炎症相关基因Ccl2的表达水平。上调circPrkcsh可以下调miR-488升高Ccl2的表达水平,使炎症反应加剧,而敲低circPrkcsh可以通过上调miR-488降低Ccl2的表达水平,改善脊髓损伤后的炎症反应。此外,miR-488的低表达可以促进Ccl2介导下的炎症反应,而过表达miR-488后炎症反应较前抑制。综上,我们得出脊髓损伤后在小鼠脊髓原代星形胶质细胞中抑制circPrkcsh的表达,可以作为miR-488的sponge下调Ccl2的表达水平,形成级联放大的正反馈调控,抑制星形胶质细胞的激活和炎症反应,进而减少局部的炎症损伤,为轴突再生提供良好的内环境。我们的研究表明,差异表达的circRNA参与了脊髓损伤后的炎症反应,并作为某些miRNA的调节因子,为脊髓损伤的治疗提供了新的潜在靶点。此外,circPrkcsh可以作为miR-488的sponge调控Ccl2的表达,对脊髓损伤后的炎症反应有调节作用,可以作为临床治疗脊髓损伤的潜在靶点。