论文部分内容阅读
原位凝固给药技术,是制剂以半固体状态注入用药部位后,由于体液作用聚合物原位沉淀形成固体,达到在目标位置固化的一种新型给药技术。牙周炎作为牙齿支持组织的炎症破坏性疾病,采用原位凝固技术局部给药可以提高牙周袋内的药物浓度,避免全身给药副作用大等缺点。本课题选用盐酸米诺环素（MINO）为模型药,在生物药剂学、物理药剂学的理论指导下,进行了用于牙周炎辅助治疗的局部缓释凝胶剂的研究。 本课题选用离子型聚合物卡伯姆,聚丙烯酸钠和非离子型聚合物乙基纤维素为主要缓释材料,制备了能够持续5—7天释放的MINO缓释基质。优化了制剂质量分析的方法。以释放度为指标,考察了影响凝胶中药物释放的各种因素,在单因素考察的基础上采用正交实验优化处方,并对优化后的处方进行验证并最终确定了缓释凝胶的处方及制备工艺。以优化处方制备的缓释凝胶在本试验的释放度测定条件下,主药在1h,3h,7h的累积释放度分别为15～25%、30～50%和60-80%,符合我们预先设计的要求。f2相似因子分析表明,优化后的MINO缓释凝胶重现性好,工艺稳定。 在MINO缓释凝胶稳定性研究中,通过对大量辅料的模拟释放条件下的稳定性研究表明,影响MINO差向异构化的主要因素为温度、pH值和丙烯酸根离子。加速实验结果表明,MINO在NOVERITE 7S中不稳定,在CP、EC中相对稳定,综合考虑释放条件及该缓释凝胶的加速实验结果,确定基质配方的进一步研究将以EC和CP控制体系为主。 MINO缓释凝胶的研制,国内未见报导,由于采用了新型的原位凝固给药技术,可供参考的资料少,工作具有一定的探索性。研究结果为建立具有良好适应性新型口腔原位凝胶缓释给药平台提供了基础。