聚乙二醇双丙烯酸酯和胶原纤维制备层状心脏瓣膜支架

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据美国心脏协会报道,仅在美国,每年由于心脏疾病死亡人数约有15275人,治疗心脏瓣膜疾病刻不容缓。目前,治疗瓣膜疾病最常见的方式:植入组织工程心脏瓣膜假体。组织工程心脏瓣膜真正走向临床仍具有大量问题需要解决,其生物材料研究相对薄弱是限制期临床应用的主要障碍。本文采用生物相容性良好的聚乙二醇双丙烯酸酯(PEGDA)和机械性能较强的天然材料鸡蛋膜(ESM)复合构建组织工程支架,一方面可以很好的解决人工心脏瓣膜的生物相容性问题,同时又可显著提高其机械性能。本文实验取得以下主要研究成果:(1)用冷光源(强白光)光照法,以合成的PEGDA为原料制备PEGDA水凝胶,对这类水凝胶的溶胀率、孔隙率、力学性能等进行了研究。实验结果表明,PEGDA但其溶胀率较高,15%、20%、30%的PEGDA水凝胶都具有较高的溶胀率,且其溶胀率随着浓度的增加而降低,从35%降至29%,但降低的幅度不高;没有经过交联的PEGDA水凝胶,浓度从15%升至30%,孔隙率随浓度从(52.36±2.48)%升至(59.72±3.91)%;经戊二醛交联后,孔隙率从(61.28±3.11)%升至(70.16±3.71)%;浓度为 15%,20%,30%的 PEGDA水凝胶,其弹性模量最高值未超过0.20MPa,而根据文献表明,原生组织周向弹性模量可达5.87MPa,径向的弹性模量也可达1MPa以上。(2)将PEGDA水凝胶和ESM复合制备支架,然后对其力学性能、形貌、酶解、溶胀度等进行研究。实验结果表明,未经过GA支架其周向和径向弹性模量为(4.67±0.05)MPa和(2.48±0.13)MPa,在交联6h后,其周向和径向弹性模量为(10.41±0.33)MPa和(6.30±0.16)MPa,已远远超过人体原生心脏瓣膜的弹性模量;15%、20%、30%的PEGDA支架的溶胀率都较低。支架在纯水中浸泡1周(1W),其溶胀率(0.42~0.2)%,浸泡两周(2W),其溶胀率为(0.34~0.25)%,其溶胀率可忽略不计;PEGDA浓度15%升至30%,孔隙率随浓度从(62.02±1.41)%升至(69.63±2.44)%;经戊二醛交联后,孔隙率从(71.28±3.01)%升至(80.16±3.88)%,可以为细胞增殖提供大量空间;支架经酶解表征实验表明,原始支架和GA支架的酶解率可忽略不计,且进一步经力学表征实验表明,其酶解过程未对力学性能产生影响。(3)将支架用于简单的动物实验,实验结果表明,植入老鼠体内后,与支架接近的组织并未产生病变以及发炎,因此说明,其与老鼠具有较好的生物相容性。
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