胶质瘤的~1H-MRS波谱与Ki-67及VEGF表达的相关研究

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目的:探讨胶质瘤细胞的各代谢产物浓度和Ki67、VEGF表达之间的相关性,将~1H-MRS的波谱与胶质瘤瘤的细胞增殖及血管生成情况相联系,为术前多方位判断胶质瘤的良恶性及个体化治疗提供更多有用信息。方法:收集2014年至2015年间于河北医科大学第二医院神经外科进行治疗的各类胶质瘤患者共33例,其中男性19例,女性14例,年龄7~74岁,平均年龄45.55岁。所有病例都是单发原发性胶质瘤,术前没有进行任何治疗。所有病例术前于我院行核磁平扫、强化及~1H-MRS检查,以对侧正常脑组织区域作为对照,用ADW4.2工作站做出~1H-MRS波谱图形,测量多个相邻感兴趣区各代谢产物的浓度,计算出Cho/Cr、NAA/Cr、Cho/Cr等比值的平均值。术中依据肿瘤的~1H-MRS波谱曲线,选取所测相邻波谱围成区域为取样区域,并依据普通的核磁平扫进行定位,在取样区选取多个5~10mm大小的肿瘤实质作为标本。术后一部分标本由我院病理科依据2007年的WHO中枢神经系统肿瘤分类标准分为Ⅰ~Ⅳ级(其中Ⅰ级3例,Ⅱ级13例,合称为低级别组;Ⅲ级13例,Ⅳ级4例,合称为高级别组)。一部分标本用鼠抗人Ki67及鼠抗人VEGF单克隆抗体进行免疫组化染色,并取10例外伤手术内减压患者的额颞叶正常脑组织作为对照,计数并计算Ki67、VEGF的阳性表达率(分别用Ki67LI、VEGFLI表示)。然后用SPSS19.0软件分析数据,比较高、低级别组胶质瘤的各个指标的差异性,并分析~1H-MRS各代谢产物波谱与Ki67LI、VEGFLI的相关性,并计算相关系数r。结果:1统计两组肿瘤的Cho/Cr、NAA/Cr、Cho/NAA、Lac/Cr、Lip/Cr、MI/Cr的值,低级别组分别为:1.97±0.43,0.60±0.01,3.30±1.06,0.20±0.13,0.17±0.11,0.43±0.16;高级别组分别为,3.14±0.68,0.44±0.17,7.07±2.72,0.37±0.14,0.41±0.17,0.52±0.15。比较两组各比值发现:Cho/Cr、NAA/Cr、Cho/NAA、Lac/Cr、Lip/Cr之间差别有意义,MI/Cr无意义。而且胶质瘤组与对侧正常组的Cho/Cr、Cho/NAA、NAA/Cr有明显的差异,正常脑组织中未见明显的Lac、Lip峰。2正常脑组织的Ki67LI、VEGFLI均为0,偶可见1个阳性细胞。胶质瘤的Ki67LI、VEGFLI随着肿瘤级别的升高而增大,与正常脑组织存在明显差异,Ki67LI、VEGFLI低级别组分别为10.54±3.54,26.76±8.54,高级别组分别为31.84±6.87,44.84±9.43,低、高级别之间存在着明显的差异。3经过SPSS软件分析发现,在胶质瘤中Cho/Cr、Cho/NAA同Ki67LI呈正相关(r分别为0.846,0.742),NAA/Cr与Ki67LI呈负相关(r=﹣0.563)。同样的,Cho/Cr、Cho/NAA与VEGFLI呈正相关(r分别为0.676,0.713),NAA/Cr与VEGFLI呈负相关(r=﹣0.404)。Lac/Cr、Lip/Cr、MI/Cr与Ki67、VEGF均无相关性。结论:1 ~1H-MRS代谢产物浓度在正常脑组织、胶质瘤低、高级别之间存在明显差异。应用~1H-MRS可以较好进行术前分级。2 Ki67、VEGF的表达在正常脑组织、胶质瘤低、高级别之间存在明显差异。可以从细胞增殖和血管的生成,迁移、浸润角度评价肿瘤恶性程度。3胶质瘤的~1H-MRS代谢产物浓度同Ki67、VEGF表达之间存在明显的相关性。其中Cho/Cr、Cho/NAA与Ki67、VEGF呈正相关(r=0.846,0.742;0.676,0.713),NAA/Cr与Ki67、VEGF呈负相关(r=﹣0.563,﹣0.404)。Lac/Cr、Lip/Cr、MI/Cr与Ki67、VEGF均无相关性。应用~1H-MRS在术前评价胶质瘤的Ki67及VEGF表达情况,从而了解其细胞增殖及新生血管情况,为胶质瘤的分级及个体化治疗提供更多的信息。
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