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目的人附睾蛋白4(HE4)是一种新兴的用于监测上皮性卵巢癌的血清肿瘤标志物之一,被逐渐应用并推广于临床。通过测量血清HE4、糖类抗原125(CA125)及ROMA(Risk of Ovarian Malignancy Algorithm)在妇科良恶性疾病中的水平,阐述HE4及CA125在临床应用中的意义。方法选取2014年6月~2016年1月就诊于石河子大学医学院第一附属医院因妇科疾病并有手术指征行妇科手术治疗的患者512例,并获得其术后病理结果。患者均于术前15 d内抽取血液,检测血清CA125和HE4水平。血清CA125正常值上限为35 U/ml;血清HE4参考值为105.10 pmol/L,表观健康绝经前与绝经后妇女HE4截断值分别为68pmol/L和114 pmol/L;绝经前ROMA指数截断值为14.99%,绝经后ROMA指数截断值为36.31%。比较分析两项肿瘤标志物及ROMA在不同疾病中的水平。结果1.将所有妇科良性疾病分为子宫良性疾病、卵巢良性疾病、盆腔炎症及其他良性疾病4组,这4组CA125及HE4水平的中位数均无差异(P<0.05)。子宫腺肌症组CA125的水平分别大于子宫肌瘤组及其他子宫良性疾病组CA125的水平(P<0.05),而子宫肌瘤组及其他子宫良性疾病组CA125的水平无差异(P>0.05)。子宫腺肌症组、子宫肌瘤组及其他子宫良性疾病组HE4的中位数无差异(P>0.05)。卵巢的子宫内膜异位囊肿组CA125的水平均大于卵巢畸胎瘤组、卵巢上皮性囊肿组及其他卵巢良性肿瘤组(均P<0.05),除卵巢的子宫内膜异位囊肿,卵巢良性疾病的其他3组CA125的中位数两两之间差异均无意义(P>0.05)。将4个卵巢分组HE4水平进行两两比较后发现除了畸胎瘤与上皮性囊肿之间有差异(P<0.05),其余各组之间差异无统计学意义。2.恶性组CA125、HE4及ROMA水平均高于良组,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢子宫样囊肿的CA125、HE4及ROMA水平与卵巢癌进行对比发现卵巢癌中这三种血清肿瘤标志物的水平均高于卵巢子宫内膜样囊肿(均P<0.05)。3.良性疾病绝经前后CA125水平差异无统计学意义(P>0.05),但HE4水平差异显著(P<0.05)。年龄分组后分别对绝经前各年龄组、绝经后各年龄组HE4水平进行比较差异无统计学意义(P>0.05)。4.HE4的截断值选用105.10 pmol/L,CA125选用35U/ml,总体盆腔良性疾病中HE4与CA125升高的比例差异有统计学意义(P<0.05),卵巢组HE4升高的比例较CA125升高的比例低,差异有统计学意义(P<0.05)。绝经前妇女HE4截断值选用68 pmol/L,绝经后妇女选用114 pmol/L,CA125参考值仍为35U/ml时,子宫组及卵巢组两项肿瘤标志物升高的比例差异有统计学意义(P<0.05),再次细分病理组后子宫肌瘤组、卵巢子宫内膜异位囊肿组及卵巢畸胎瘤组两项肿瘤标志物升高比例差异显著(P<0.05)。5.所有导致CA125升高的疾病中非恶性疾病占87%,恶性肿瘤仅占13%。当HE4截断值取大于105.10pmol/L时,所有大于临界值的疾病中非恶性疾病占42%,恶性疾病占58%。当HE4的截断值按绝经状态取不同临界值即绝经前截断值为68pmol/L,绝经后截断值为114pmol/L,所有大于临界值的疾病中非恶性性疾病占70%,恶性疾病占30%。所有导致ROMA值升高疾病中非恶性疾病占64%,恶性疾病占36%。6.单独检测CA125、单独检测HE4、单独检测ROMA及联合检测CA125+HE4这四种检验方法的灵敏度及阴性预测值差异无统计学意义(P>0.05),这四种检验方法的特异度除HE4与ROMA组特异度差异无统计学意义外(P>0.05),其余各组比较均有差异(P<0.05)。四种检验方法ROC曲线下面积分别为0.609、0.803、0.813和0.620。结论1.子宫腺肌症血清CA125的水平升高并高于其他子宫良性疾病而血清HE4水平正常,有助于鉴别子宫腺肌症和其他子宫良性疾病。2.卵巢的子宫内膜异位囊肿血清CA125的水平升高并高于其他卵巢良性疾病,但其HE4水平正常并与其他卵巢良性疾病无差异,可帮助鉴别卵巢的子宫内膜异位囊肿与卵巢其他良性疾病。3.在妇科良性疾病中血清HE4升高的比例较血清CA125升高的比例低,特别是在子宫肌瘤、卵巢的子宫内膜异位囊肿及卵巢畸胎瘤中。4.联合检测CA125+HE4较单独检测并没有提高诊断恶性疾病的灵敏度及阴性预测值,而单独检测HE4及单独检测ROMA值在一定程度上提高了特异度及阳性预测值。