截短侧耳素类抗生素具有独特的抗菌机制,是目前抗生素研究的热点之一。第一个人用截短侧耳素类抗生素瑞他莫林于2007年成功上市,实现了此类抗生素从兽用到人用的转变。目前已有多个人用抗生素进入临床阶段。除了传统的抗菌活性,近几年的研究显示截短侧耳素类药物在抗肿瘤,抗炎等方面具有发展潜力。本实验室之前通过在截短侧耳素C14位侧链引入氨基官能团,合成了一类新型妙林衍生物,发现部分化合物对多个人结肠癌细胞具有抑制作用。研究工作主要分为两个方面,一是以实验室之前发现的活性化合物为先导物,对C14位侧链进行修饰和改造,合成了2种具有肉桂酰胺结构侧链和2种苯乙酮结构侧链的化合物,并发现肉桂酸衍生物具有一定的免疫抑制活性。二是优化了截短侧耳素肟Beckmann重排反应的条件。截短侧耳素类药物水溶性差,降低了体内活性。我们将截短侧耳素五元环通过贝克曼重排为六元环酰胺,希望能够增加其水溶性,以便更好的被人体吸收利用。传统的强酸催化条件对设备具有腐蚀性,且污染环境。我们利用绿色环保的离子液体和路易斯酸催化得到母核改造的截短侧耳素,该反应有较高的产率,并且成功将催化体系回收利用。