论文部分内容阅读
本实验利用戊四氮(PTZ)致慢性癫痫大鼠动物模型，通过脱氧尿嘧啶三磷酸生物素裸端标记(TUNEL)法，观察托吡酯(TPM)对PTZ致慢性癫痫大鼠神经元凋亡的影响，并利用Y迷宫法测定TPM对PTZ致慢性癫痫大鼠学习认知能力的影响及其对神经元的保护作用。
选择28日龄Wister大鼠根据DienhlR.G[1]等的方法制作慢性癫痫动物模型。将Wister大鼠随机分成四组各24只。给药方法：生理盐水对照组于腹腔注射生理盐水3.5ml/kg；TPM对照组于胃管注入TPM40mg/kg；模型组于腹腔注射PTZ35mg/kg；TPM治疗组于腹腔注射PTZ前30分钟于胃管内注入TPM40mg/kg。日一次记录痫性发作潜伏期、发作级别及惊厥持续时间。连续3次刺激后均表现为4级或5级发作为点燃成功标准。点燃成功后12小时四组大鼠同时各处死15只，应用HE染色、TUNEL法观察各组神经细胞凋亡，其余利用Y迷宫测定认知功能，记录其达到学会标准的尝试次数，每段10次，记录总数，24小时后测定10次的正确率。
实验结果显示：TPM治疗组痫性发作级别较模型组明显降低(p＜0.01)，惊厥潜伏期明显延长(p＜0.01)，惊厥持续时间两组无显著差别(p＞0.05)；模型组海马神经细胞凋亡数较生理盐水及TPM对照组显著增加(p＜0.01)。TPM治疗组海马神经细胞凋亡数与模型组比较显著降低(p＜0.01)。Y迷宫结果显示：模型组与生理盐水对照组比较，大鼠Y迷宫的分辨学习能力显著下降，其达到学会标准的尝试次数显著增加，24小时记忆保持率明显下降(p＜0.01)；TPM治疗组与模型组比较，大鼠Y迷宫的分辨学习能力显著提高，其达到学会标准的尝试次数减少，24小时记忆保持率明显升高(p＜0.01)；TPM治疗组与生理盐水对照组比较无明显差别(p＞0.05)；TPM对照组与生理盐水对照组比较亦无明显差别(p＞0.05)。
上述结果表明：PTZ所致癫痫大鼠海马区神经元凋亡异常增多，可导致大鼠学习记忆能力明显下降。TPM对PTZ化学点燃癫痫大鼠具有抗惊厥作用，其可能通过抑制癫痫大鼠神经细胞凋亡而发挥脑保护作用。TPM本身对正常大鼠认知功能无明显影响，并可明显改善癫痫大鼠学习记忆能力。