葡聚糖键连物的高分子抗肿瘤药物载体的制备与性能研究

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癌症是最致命的疾病之一,是威胁人健康的最大杀手。在目前的治疗中,化疗在抗癌方面发挥着巨大的作用。然而,使用游离抗癌药物的常规化学疗法具有诸如水溶性差,选择性非特异性,局部治疗浓度低以及对正常细胞有不良副作用等多种限制。为了解决这些局限性,研究发现一些纳米载体可以选择性地将药物递送到生物体中的特定位置。运用这些纳米载体,可以将药物递送到癌细胞中,从而减少毒副作用,并以可控的方式释放药物。然而大多数药物载体是针对疏水性分子设计的,其中药物被包埋在疏水性基质中;当疏水性基质过大时,药物载体的溶解度会降低,当疏水性基质过低时,又不利于要的包埋。本论文通过葡聚糖作为主链,很好的解决了这一问题,药物载体作为亲水性基质,直接携带抗癌药物,彻底解决了溶解度低的问题。在葡聚糖主链中引入酸不稳定的硼酯键制备了p H敏感具有示踪性的葡聚糖-羟基苯硼酸-罗丹明B(Dex-PBA-Rh B)聚合物;在葡聚糖主链中引入酸不稳定的硼酯键制备了p H敏感具有载药的葡聚糖-羟基苯硼酸-苯丁酸氮芥(Dex-PBA-Mustard)聚合物;在葡聚糖主链中引入酸不稳定的硼酯键制备了p H敏感具有靶向性、示踪性、载药的羧基苯硼酸-葡聚糖-(碲化镉)-羟基苯硼酸-苯丁酸氮芥(PBA-Dex-(Cd Te)-PBA-Mustard)聚合物。本论文的主要内容包括以下几个方面:(1)Dex-PBA-Rh B肿瘤示踪剂的制备。药物有:3-羟基苯硼酸,罗丹明B。罗丹明B作为示踪剂。葡聚糖作为骨架。聚合上述药物得到聚合物,聚合物通过体外释放,验证聚合物中硼酯键的酸解效果。用核磁共振H谱合成的物质进行了表征。(2)Dex-PBA-Mustard被动靶向抗癌药物的制备。药物有:3-羟基苯硼酸,苯丁酸氮芥。将上述药物和葡聚糖聚合得到高分子抗癌药物。细胞实验验证聚合物的抗癌效果。用核磁共振H谱合成的物质进行了表征。(3)PBA-Dex-(Cd Te)-PBA-Mustard主动靶向、核素示踪的药物制备。药物有:3-羟基苯硼酸,4-羧基苯硼酸,苯丁酸氮芥,碲化镉(Cd Te)量子点。碲化镉作为示踪剂。4-羧基苯硼酸作为靶向药物,葡聚糖作为骨架。聚合上述药物得到聚合物,聚合物反应上碲化镉后即为肿瘤诊断显像剂。通过细胞实验验证聚合物靶向效果。用核磁共振H谱合成的物质进行了表征。
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