目的：GVHD是造血干细胞移植最严重也最常见的并发症。天然形成的调节T细胞(nTreg)能预防GVHD，但是nTreg的数量有限及其非选择性抑制大大阻碍了nTreg在临床上的应用。为了解决这些难题，我们选择了另一种方式即生成抗原特异性iTreg，并在临床前期骨髓移植模型上测试他们预防GVHD的有效性和选择性，同时观察了其对GVL效应的影响。　　方法：选择HY为目标抗原，因为HY是Y染色体编码，自然形成、在组织中广泛表达的次要组织相容性抗原，并被证明HY抗原在GVHD和GVL上发挥着重要作用。我们利用抗原提呈细胞结合HY抗原将幼稚T细胞在体外转化成HY特异性iTreg并体外进行混合淋巴细胞反应测试其抑制功能。然后在小鼠骨髓移植模型上观察HY特异性iTreg对不同性别受鼠（雌性/雄性）GVHD的效应及其作用机制。为了增加这种方法的临床应用前景，我们延伸这个研究到同种异基因抗原特异性iTregs。在一定浓度的IL-2、TGFβ、retinoic acid(RA)的条件下，我们在体外用同种异基因小鼠脾脏CD11 chi细胞(DCs)刺激小鼠CD4+CD25-细胞从而诱导生成同种异体抗原特异性iTreg。首先在体外测试其对反应T细胞的抑制功能，然后我们在小鼠同种异基因骨髓移植模型上研究了这些iTregs对GVHD的预防功能和选择特异性。接着，我们在小鼠异体骨髓移植的同时注入了萤光素酶转导的淋巴瘤A20细胞从而观察同种异体抗原特异性iTreg对GVL的影响。最后我们研究了iTregs分离GVHD和GVL的作用机制。　　结果：⑴在体外可以诱导CD4+CD25-幼稚T细胞生成抗原特异性iTregs。⑵在体外实验中，在HY抗原刺激的情况下HY抗原特异性iTregs能大大抑制反应细胞的增殖。⑶当Tregs:Teff比例相对较低时，HY抗原特异性iTregs预防雄性受鼠GVHD的发生，而在雌性受鼠中没有这种保护作用。⑷HY抗原特异性iTregs在雄性受鼠体内活化扩增，并且抑制肝脏和脾脏中的效应T细胞。⑸在BALB/c小鼠脾脏DCs刺激产生的异体抗原特异性iTregs(BALB/c-iTreg)抑制功能体外实验中，我们观察到当被BALB/c异体抗原刺激时，BALB/c-iTregs显著抑制效应T细胞增殖，但当被FVB（无关）异体抗原刺激时抑制效应大大减低。⑹在B6→BALB/c骨髓移植小鼠模型中，BALB/c-iTreg能显著延迟受鼠GVHD的发生并提高该组小鼠长期存活率，相比较B10BR-iTreg对受鼠GVHD的预防作用大大减低。⑺我们还观察到在B6→BALB/c骨髓移植GVHD/GVL模型中，BALB/c-iTreg组小鼠的长期存活率仍显著高于Teff组，并且小鼠成像显示iTreg没有增加肿瘤复发。　　结论：①大量的HY抗原特异性iTregs能在体外被诱导生成，这些iTregs在体外能特异性抑制效应T细胞。我们观察到在小鼠骨髓移植模型中HY抗原特异性iTregs能减少效应T细胞在受鼠体内的的扩增、活化和浸润，从而以一种抗原依赖性的方式有效预防GVHD。②成功地在体外将幼稚T细胞诱导转化成同种异体抗原特异性iTregs。这些iTregs在体外高效特异性抑制T细胞扩增，而在体内活化后能预防GVHD的同时保持供者T细胞的GVL效应。