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目的：建立大鼠2-VO法脑缺血模型，探讨急性缺血性脑损伤中单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated potein kinase，AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）表达的时向变化及其与神经缺陷评分（NDS）的相关性。方法：选取健康清洁级雌性SD大鼠24只，随机分为假手术组（A组）、脑缺血4小时组（B组）、脑缺血8小时组（C组）、脑缺血24小时组（D组），每组6只大鼠。参照大鼠2-VO法并改良，建立大脑急性缺血模型，A组麻醉后仅手术暴露双侧颈总动脉并游离出迷走交感神经链，不做双侧动脉结扎和离断，缝合切口待苏醒后参照改良的神经功能缺陷评分（NDS）法从意识、基本反射、感觉、运动、行为等方面进行评分，之后断头处死取双侧海马；B、C、D组均麻醉后实施手术暴露双侧颈总动脉，游离出双侧迷走交感神经链，结扎双侧颈总动脉近心端与离心端，并于结扎段中点剪断颈总动脉，分别于术后4h（B组）、8h（C组）、24h（D组）断头处死后取双侧海马组织，各组处死前15min均先进行NDS评分；所有大鼠模型采用左侧海马行Western Blot检测AMPK、mTOR、p-AMPK、p-mTOR、p-4E-BP1和p-S6K1的表达情况,右侧海马行HE染色观察细胞形态学变化。结果：(1)NDS评分的变化：与A相比， B组和C组的NDS评分均下降，但其值随时间点逐渐增高，差异有显著统计学意义（p＜0.01）；D组NDS评分最高，与A组的差异没有统计学意义（p＞0.05）。（2）海马组织AMPK和mTOR的活性变化：p-AMPK/AMPK的比值在脑组织缺血后升高，与A组相比，B组的比值最高，有显著统计学意义（p＜0.01），随后C组逐渐减弱（p＜0.01）；D组的比值最低，与A组相比差异无统计学意义(p＞0.05)。p-mTOR/mTOR的比值在脑组织缺血后均明显下降，与A组相比，B组比值最低，C组及D组其比值逐渐增高，D组的比值最高，但仍低于A组，差异均有显著统计学意义（p＜0.01）。（3）海马组织磷酸化S6K1和磷酸化4E-BP1的表达变化：p-s6k1在脑组织缺血后的表达明显减弱，与A组对比，B组最低（p＜0.01），随缺血时间延长其表达呈递增趋势；D组最高，与A组相比差异无统计学意义（p＞0.05）。p-4E-BP1的表达在脑缺血后各时间点较假手术组均明显减弱，但随缺血时间延长而逐渐增强，各组与A组相比，差异具均有显著统计学意义（p<0.01）。通过绘制散点图并行相关性分析显示：海马组织AMPK表达与mTOR表达呈负相关（r=-0.948, p<0.01），与NDS评分呈负相关（r=-0.826, p<0.01），mTOR的表达与NDS评分呈正相关（r=0.864,p<0.01）。结论：脑缺血后大鼠海马组织中AMPK/mTOR信号通路被激活，且呈相互拮抗的时向关系，其可通过改变下游S6K和4E-BP1的磷酸化参与蛋白质合成的调控，AMPK的激活不利于早期神经系统功能的恢复； AMPK/mTOR信号通路的表达改变可能影响缺血后脑损伤的发生发展，可能成为急性缺血性脑损伤治疗的新靶点。