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雄黄是中国传统中药，其复方制剂也多传承于中医经典古方，在临床上长期使用。但雄黄所含砷具有细胞毒性，会引起神经、脏器等多方面损伤。牛黄作为复方中的与雄黄经常配伍的药物可能会减轻雄黄的毒性作用。 目的:三种牛黄配伍研究其对雄黄毒性的影响，以及对雄黄可溶性砷的成分及含量进行研究，初步探讨牛黄解毒的机制，并比较三种牛黄是否存在差异。 方法:(1)通过小鼠急毒实验，确定雄黄的半数致死量，并配伍三种牛黄比较雄黄致死量的改变，以及不同比例牛黄配伍对雄黄死亡率的影响;(2)建立小鼠雄黄长期染毒模型，并在此基础上通过检测血清生化指标、抗氧化指标和病理组织显微观察等方面研究天然牛黄配伍对雄黄中毒情况的影响;(3)运用高效液相联用电感耦合等离子体质谱法检测雄黄中可溶性砷的成分及含量，在体外人工胃液条件下，检测三种牛黄分别以不同比例配伍对雄黄可溶性砷和价态砷含量的影响。 结果:(1)雄黄急毒半数致死量为1.519g·kg-1，雄黄1∶1配伍三种牛黄后，小鼠的最大耐受量为4.75g·kg-1，急毒死亡率在一定范围内随牛黄比例升高而降低，牛黄占雄黄比例超过10％时，小鼠无死亡;(2)雄黄长期染毒，血生化指标ALT、GGT升高，BUN、CREA降低;同时肝、肾、脑中SOD和GSH-PX的活力可明显降低，MDA含量升高，配伍天然牛黄后上述指标变化可得显著改善，天然牛黄高配比组与低配比组两两比较存有差异。显微病理分级观察结果显示雄黄中毒致小鼠脏器不同程度损伤，经牛黄配伍呈损伤改善趋势;(3)雄黄中可溶性砷含量为9.743±1.980mg·g-1，占总砷含量的1.026％，所含价态砷主要包含As(Ⅲ)、As(Ⅴ)，及微量的AsB。配伍三种牛黄比例大于雄黄剂量的10％时均可使其中可溶性砷含量显著下降(P＜0.05)，其下降比率与配伍牛黄比例正相关，三种牛黄之间无显著差异(P＞0.05)。 结论:牛黄配伍雄黄可拮抗雄黄导致的急性和长期毒性，降低雄黄可溶性砷含量，牛黄配伍比例与解毒作用正相关，三种牛黄间比较对于雄黄可溶性砷含量和急性毒性的影响无显著差别。牛黄的解毒机制可能与降低可溶性砷和价态砷的含量，以及抗脂质过氧化有关。