食管癌（Esophageal cancer,EC）是一种恶性程度很高的肿瘤。最新数据显示,全球食管癌的发病率和死亡率居高不下,分别位于所有肿瘤的第七位和第六位。我国属于食管癌高发地区,2020年全球新增60多万食管癌患者,其中超过一半在中国。食管癌根据组织学特征,可以分为食管腺癌（Esophageal adenocarcinoma,EAC）和食管鳞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）。与西方国家患者大部分为食管腺癌不同,我国90%左右的患者属于食管鳞癌。食管鳞癌早期临床症状不明显,缺少有效的早期诊断分子标志物,大多数患者在首次诊断时往往已经进展到中晚期。尽管靶向治疗,免疫治疗,联合治疗等新兴治疗手段有望为临床提供更多治疗方案,但是仍处于临床试验阶段,短期内无法改变中晚期食管鳞癌患者低生存率的现状。在缺乏有效的治疗手段的现状下,目前中晚期食管鳞癌患者五年生存率一般只有20%-30%。因此,深入食管鳞癌发生发展的分子机理研究,寻找有效的诊断和预后分子标志物,开发更多可用的靶向治疗靶点对于食管鳞癌的早诊早治以及预后改善具有非常重要的价值。环状RNA（circular RNA,circRNA）是一类新型的RNA分子,具有高稳定性、组织特异性、功能多样性等特点。circRNA高稳定性和组织特异性是其成为良好的分子标志物的天然优势;circRNA多样的功能,包括蛋白编码、分子海绵、蛋白诱饵等,又使其在肿瘤发生发展的不同阶段发挥着重要的作用。所以,深入研究circRNA在食管鳞癌中的作用机制对于更加全面认识食管鳞癌的发生发展机制,以及开发有效的诊治分子标志物和寻找治疗靶点都具有非常深刻的意义。但是,目前我们对于circRNA在食管鳞癌发生发展过程中的作用机理认识还比较粗浅。本文利用生物信息学、细胞生物学、分子生物学、临床科学等多学科的交叉,对食管鳞癌中可能发挥作用的circRNA进行了大量的筛选,并且对circCPSF6（hascirc0000417）进行了深入全面的机制研究。我们发现,circRNA在食管鳞癌组织中的表达呈普遍下调趋势,仅有一小部分表达处于上调的状态。其中,circCPSF6在食管鳞癌组织中显著高表达。circCPSF6,全长1599 nt,来自于基因CPSF6,与CPSF6 mRNA相比缺少第一个和最后一个外显子。根据细胞和动物模型实验,我们发现circCPSF6在食管鳞癌中发挥促癌的作用;根据病人组织的临床信息分析,我们发现circCPSF6可以作为食管鳞癌患者不良预后的独立危险因素;根据分子机制探索的结果,我们进一步发现circCPSF6在食管鳞癌细胞中以蛋白“稳定器”的形式发挥作用。就其发挥作用的具体机制而言,circCPSF6向上受到CPSF6蛋白的调节,向下调节CSDE1和FXR1两个蛋白,最终通过影响CSDE1和FXR1蛋白的表达促进食管鳞癌的恶性进展。