论文部分内容阅读
目的:肝细胞癌(HCC)是一种在世界范围内具有较高死亡率的恶性肿瘤,其早期诊断和预后评估对于制定肿瘤治疗策略至关重要。如今在全球众多的HCC分期系统中,巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期系统作为总生存期(OS)的预测因子,被认为是HCC的最佳预后分层系统;但其在各种情况下的预测价值被怀疑,一些研究者认为在此分期系统中添加一些其它因素可以改善它的预测准确性。近年来,氟-18-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层(PET)/计算机断层扫描(CT)检查是检测肿瘤、评估肿瘤分期、监测治疗反应和复发以及评估患者预后的有效技术。相关研究表明,肿瘤标准摄取值(SUV)、肿瘤与正常肝脏摄取比(TLR)、代谢肿瘤体积(MTV)、总病变糖酵解(TLG)等参数在HCC患者中具有显著的预后价值。但是,这些研究仅评估了基于正常体重(BW)校正的18F-FDG PET/CT参数的预后价值,尚没有研究评估过18F-FDG PET/CT瘦体重(LBM)校正参数在HCC患者中的预后价值。有报道指出,相比于BW校正参数,LBM校正参数能够更好地描述18F-FDG PET/CT定量指标,特别是在肥胖患者中。此外,实体瘤PET反应标准(PERCIST)近来也推荐使用LBM校正参数。因此,在本研究中,我们收集了所有TNM分期HCC患者治疗前18F-FDG PET/CT的LBM校正参数和BW校正参数,并与HCC临床分期系统和其它相关临床因素一起,比较研究它们的预后价值,以确定治疗前18F-FDG PET/CT LBM校正参数能否更好地预测HCC患者的OS。再有,一些研究报道还指出,18F-FDG注射后1小时获得的常规PET/CT成像有时难以清晰显示HCC的肿瘤病灶,进而他们推荐使用18F-FDG注射后2小时和3小时的延迟PET/CT成像。目前,已有的延迟18F-FDG PET/CT成像研究仅探讨了BW校正参数对HCC患者的诊断价值,而对于这些HCC患者的延迟18F-FDG PET/CT LBM校正参数的诊断和预后价值,目前尚没有研究报道。因此,本研究中,我们收集了HCC患者治疗前双时间点18F-FDG PET/CT LBM校正参数,并结合BCLC分期系统和相关临床因素,评估了这些参数对OS的预测意义,以探讨延迟18F-FDG PET/CT LBM校正参数对HCC患者的预后价值,以及哪个成像采集时间点可以提供更好的预测意义。进而,为患者和临床医生提供更有价值的18F-FDG PET/CT参考指标用于HCC的诊断和预后。研究方法:1.我们回顾性分析了61例HCC患者治疗前18F-FDG PET/CT图像,并分别测量了BW校正和LBM校正的PET/CT参数,包括MTV、肿瘤最大SUV(SUVmax)、TLG、TLR等等。此外,我们还收集了患者的如下临床特征数据:年龄,性别,肝炎病毒感染类型,是否有肝硬化、腹水、肝性脑病,治疗类型,肿瘤数量,最大肿瘤大小,是否有血管侵犯,TNM分期,肿瘤分级,Child-Pugh分级,BCLC分期,Okuda分期,血清甲胎蛋白,总胆红素,白蛋白,肌酐,碱性磷酸酶,丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)和国际标准化比率;并随访收集了患者们的结局和OS。通过SPSS统计软件评估以上这些因素对OS的预后价值。用最佳截止值将连续变量切割成二分类变量,该最佳截止值通过ROC曲线分析和最大选择χ2统计来计算。Cox比例风险回归检验用于预测变量在单变量和多变量分析中的统计显著性。应用配对样本t检验和Pearson相关系数来确定变量之间的差异和相关性。使用具有对数秩检验的Kaplan-Meier生存分析来说明独立预后因素与OS之间的关联性。2.我们回顾性分析了46例HCC患者的治疗前双时间点18F-FDG PET/CT图像,并测量出了18F-FDG注射后1小时和3小时的PET/CT LBM校正参数,如:LBM校正的SUVmax(lbmSUVmax)、TLR、MTV、LBM校正的TLG等指标。同时,我们还收集了患者们的人口统计学、身体指数、临床特征等变量如下:年龄,性别,体重,身高,肝炎病毒感染类型,是否有肝硬化,治疗类型,肿瘤分级,BCLC分期,肌酐,ALT,AST;并随访收集了患者们的结局和OS。通过统计软件SPSS分析这些指标的预测意义,方法同上。此外,每个BCLC分期亚组中PET/CT参数的时间依赖性趋势和差异由GraphPad Prism软件创建的图形阐明。结果:1.在HCC患者治疗前18F-FDG PET/CT LBM校正和BW校正参数的预后价值研究中,单变量分析提示,PET/CT的两种校正参数、腹水、血清甲胎蛋白、碱性磷酸酶、AST、肿瘤数目、最大肿瘤大小、血管侵犯、TNM分期、Child-Pugh分级、BCLC分期和Okuda分期均是OS的显著预测因子。但在多变量分析和Kaplan-Meier分析中,只有lbmSUVmax大于3.35 g/ml,AST大于42.00 U/l和BCLC分期B-C期是OS差的显著独立预测因子。当BCLC分期变量在多变量分析中按四个类别分类而不是二分类时,它就不再是统计学意义上的显著独立预测因子,而lbmSUVmax和AST仍然是。2.在HCC患者治疗前双时间点18F-FDG PET/CT LBM校正参数的预后价值研究中,单变量分析结果显示,AST、BCLC分期和双时间点18F-FDG PET/CT LBM校正参数都是OS的显著预测因子。然而,在多变量分析和Kaplan-Meier分析中,只有18F-FDG注射后1小时获取的lbmSUVmax(lbmSUVmax1h)高于3.65 g/ml和AST大于46.19 U/l是OS差的显著独立预测因子,而注射后3小时获得的各个PET/CT LBM校正参数和BCLC分期均不再是OS的独立预后因素。此外,进一步使用BCLC分期系统比较双时间点PET/CT参数时发现,BCLC分期0-A组(n=19)和BCLC分期B-C组(n=27)中的TLR值均随时间延长而显著增加。结论:治疗前18F-FDG PET/CT LBM校正参数能够预测HCC患者的OS;并且lbmSUVmax和AST作为OS的独立预测因子,可以补充BCLC分期系统的预后价值。此外,治疗前双时间点18F-FDG PET/CT LBM校正参数对HCC患者也具有显著的预后价值。lbmSUVmax1h作为OS的独立预后因素和整个肿瘤的真实FDG摄取,超过了双时间点PET/CT成像中获得的其它LBM校正参数的预后价值,尽管延迟成像可以更有效地显示HCC病变。