目的:通过合成具有新型高生物兼容性,能够兼容光、声敏一体化的分子探针,以光动力治疗效果作为对照,明确声动力疗法对细胞的杀伤作用,并在活体水平上探讨声动力疗法用于前列腺癌和前列腺增生的治疗。为良性前列腺增生(BPH)、去势抵抗性前列腺癌(CRPC),或晚期前列腺癌等良、恶性前列腺疾病的治疗探索一种高效、组织穿透性深,并兼具良好临床应用前景的新方法。方法:(1)、以人源白蛋白为模板,合成新型白蛋白-原卟啉IX(HSA-PPIX),验证其作为光、声敏一体化的分子探针,表征该探针的各项物理及化学属性,检测并对比HSA-PPIX在不同辐照条件下(激光和超声)的单线态氧产率。(2)、以HSA-PPIX作为光、声敏探针,对PC3细胞和C42细胞(去势抵抗性人前列腺癌细胞)、LNCaP细胞(雄激素依赖性前列腺癌细胞)、MB49细胞(鼠源膀胱癌细胞)、KYSE140细胞(人食管癌细胞)、BPH1细胞(人前列腺增生细胞)分别进行光动力及声动力治疗,以光动力学疗法(PDT)结果作为对照,探讨不同超声辐照对不同细胞系的杀伤作用。(3)、建立前列腺癌种植瘤小鼠模型,瘤内注射PPIX后,进行声动力学疗法(SDT)治疗,比较SDT治疗前后前列腺肿瘤的变化和特点,探讨SDT疗法用于治疗前列腺癌的可行性。(4)、建立前列腺增生大鼠模型,超声监视下对大鼠增生前列腺进行PPIX注射,以体外直接超声辐照的方式对其进行SDT治疗,探讨SDT用于治疗前列腺增生的可行性和治疗效果。结果:(1)、本研究成功制备了超小、水溶性及生物兼容性良好的光、声敏一体化的分子探针HSA-PPIX,通过检测激光和超声处理后单线态氧产率,两种激发态均可产生单线态氧,其中,光激发单线态氧产率为49%,超声激发的单线态氧产率为35%。(2)、以HSA-PPIX作为光、声敏剂,可对不同肿瘤细胞、前列腺癌细胞及正常前列腺增生细胞具有杀伤作用,其中超声辐照2分钟,超声强度为1W/cm~2,距离为0.5cm,最大可杀伤23%肿瘤细胞,与激光(照射时间2分钟,能量为10J/cm~2,照射距离为0.5cm,可杀伤18.7%肿瘤细胞),激光辐照比超声辐照对肿瘤细胞的杀伤力更大,但SDT能在相对较远的距离和阻隔下实现对细胞的杀伤作用,而同条件下,激光的效率明显降低。(3)、本研究成功构建了PC3前列腺癌小鼠皮下种植瘤模型,通过瘤内直接注射PPIX后,以3只荷瘤鼠为一组,与对照组相比,SDT治疗组的肿瘤抑制率为37.1%。(4)、本研究成功构建前列腺增生大鼠模型12只,经体外直接激发注射于前列腺内的PPIX两次后(间隔2周),每5天进行大鼠前列腺B超检查,连续观察大鼠前列腺体积变化,结果显示,大鼠模型的前列腺体积呈线性下降,治疗30天后,大鼠前列腺标本平均体积为0.84ml,重量为0.82g,对大鼠前列腺标本进行病理学检查,结果显示,经过体外直接SDT治疗BPH后,前列腺组织内存在大片状的固缩坏死。结论:(1)、本研究成功合成了新型光、声敏一体化分子探针HSA-PPIX,该探针有效解决了经典光敏剂PPIX的水溶性和生物相融性的问题,结果显示该探针可分别通过激光或超声激发产生单线态氧,通过进一步提高该探针的超声激发单线态氧产率,有望未来实现临床转化。(2)、本研究证实,声动力疗法对前列腺癌的治疗可行性,声动力治疗具有激发距离远、可穿透深部组织等独特优势,与光动力治疗比较,SDT可较好解决PDT治疗中的组织穿透力差,有创光纤导入及光毒性的局限,有望为晚期前列腺癌的治疗提供一种全新、高效、便捷的定性治疗手段。(3)、本研究首次将SDT疗法用于BPH治疗,研究结果证实SDT可有效缩小大鼠前列腺增生组织,且无明显并发症,该方法具有简便定向、易于重复、操作简单等特点,有望未来用于高龄或者身体条件差,不能耐受手术治疗的BPH患者,为前列腺增生提供了一种较为新颖的治疗方法。